【晶型】
化学药品中存在多晶型现象，当不同晶型状态对药品的安全性或有效性可产生影响时，应对其晶型进行研究，必要时应在标准中对其有效晶型予以控制。2015年版《中国药典》用于晶型研究的手段已经规定了很多种，如毛细管熔点法、差示扫描量热法、红外光谱法和 X 射线衍射法等。2015 年版《中国药典》那格列奈和阿立哌唑项下采用粉末X射线衍射法控制晶型。蒙脱石和蒙脱石散的有效性和安全性与其晶型直接相关，2015 年版《中国药典》采用粉末X射线衍射法进行主成分鉴别和杂质检查。通过药典中几个案例，在研发中，如果企业制定粉末X射线衍射法控制晶型，那么方法参数中可能需要包括：光源、光管电压、光管电流、发射狭缝、散射狭缝、接受狭缝、扫描的衍射角范围、供试品或对照品的特征峰（如2θ，精确到小数点后一位）。
【粒度】
蒙脱石中规定了粒度检查，照粒度和粒度分布测定法（通则0982第三法）测定，其中推荐使用的仪器为Malvern Mastersizer 2000，采用湿法检测，规定了样品量、加水量、检测器遮光率范围、转速、搅拌时间、超声参数（超声功率、振幅），连续测量次数等。本法为研发中制定粒度分布测试方法的参数考察、方法学验证指标、规范起草标准提供了参考。
Malvern粒度分析仪
【离子色谱与蒸发光检测器】
药典中使用离子色谱法和蒸发光检测器的品种不是太多。代表性的如阿仑膦酸钠采用离子色谱法进行有关物质检查和含量测定，规定色谱柱采用阴离子交换色谱柱Dionex
RFIC IonPac AS11色谱柱，保护柱：Dionex IonPac
AG11；硫酸依替米星含量测定和有关物质检查在原有蒸发光检测器的基础上增加了新型电化学检测器作为第一法。在离子色谱分析领域中，戴安离子色谱仪是应用较多的仪器，在离子分析领域具有很高的知名度。蒸发光散射检测器是通用型检测器，可以检测没有紫外吸收的有机物质，奥泰蒸发光散射检测器是应用较多的仪器，可与任何HPLC系统连接，而且还可以连成LC-ELSD-UV-MS系统进行合成检测，提供大量信息。
Dionex离子色谱仪
Alltech蒸发光检测器
【药典通则】
2015年版《中国药典》四部主要特点之一是药品质控进一步加强。检验方法的完善是实现提高药品安全性和有效性的基础，2015年版《中国药典》在完善检验方法的同时，重点在药品安全性及有效性方面加强检验方法的建立和质控要求的制定。例如，在安全性控制方面，化药中常用到粉末X射线衍射法、澄清度检查法(仪器法)、国家药品标准物质通则等；在有效性控制方面，化药中常用到溶出度与释放度测定法(桨碟法、转筒法)、电感耦合等离子体质谱法、拉曼光谱法、药品晶型研究及晶型质量控制指导原则等；在质量控制方面，吸入制剂微细离子空气动力学特性测定法(安德森撞击器、新一代撞击器)、生物样品定量分析方法验证指导原则、药用辅料功能性指标研究指导原则、药包材通用要求指导原则、药用玻璃材料和容器指导原则、国家药品标准物质制备指导原则等。不难看出，2015年版《中国药典》进一步强化了药品质量全过程控制理念，加强对药品生产源头和工艺过程控制，通过完善相关技术指南，加强对药品的研发、生产、质控环境、药用辅材和药用包材等涉及药品质量的各环节的全过程控制要求。
在药品上市前阶段，影响药品质量差异的主要要素包括药品研发、生产环节，研发阶段：GLP、GCP、QbD 即质量源于设计（包括制剂处方工艺、原辅材料选择、包装设计 ……）; 生产阶段：GMP、质量体系建设和维护、人力资源、硬件投入、生产运营、环保健康安全管理体系（EHS）。
在质量研究中，要具有“对比、类比”这一思想。例如对比研究可从两方面考虑，一是药品质量标准的比对：①各国药典收载的情况，原研药、其他仿制药的标准情况，包括原料药、单方制剂、复方制剂；②质量指标范围的大小和宽严，如杂质限度的差异、含量限度的差异、溶出度限度的差异等；③检验方法的专属性、先进性和可重复性，如应对比各个标准中方法的适用性，建立最适合自己产品和工艺的方法；④检测项目的多少，哪些随着认识的加深和临床实践需要增加安全性、有效性的控制。二是药品标准执行情况的评估：药品标准不是一成不变的，有其自己的生命周期，在使用中，要持续考察①数据的准确性：②数据的精密度、重现性、耐用性；③图谱或曲线与标准图谱或标准曲线的拟合度；④不同规模的多批次产品的批间差、批间一致性。
【拉曼光谱】
拉曼光谱法有其特点。本文对在药典通则中拉曼光谱法在研发中的应用做一举例介绍。田芳等在《拉曼技术在药物逆向工程中的应用》一文中提到，在某些情况下，当其他常用固态分析技术如 X 射线粉末衍射、差示扫描量热法等不适用时，拉曼光谱可以对原研制剂中药物活性成分（API）晶型进行鉴定。文章通过对拉曼光谱在某些特定条件下应用的具体案例的演示，展示了分子振动相关光谱分析手段在药物逆向分析工程中的应用前景。其中一个例子为：已知某制剂中 API 有2种固态形式：无定形和半水合物。为确定2个不同厂家生产的片剂（药片A、B）中API晶型是否一致，首先需要应用X射线粉末衍射对药片A、B中API晶型进行鉴定。对比药片A、B与API 的X射线粉末衍射图可见，药片A的X射线粉末衍射图谱与API半水合物特征峰在整个图谱上都有很高的吻合度（见图1a和1d）。因为该API只能以无定形和半水合物形式存在，因此可以基本肯定药片A所含API为半水合物。当比较药片B的X射线粉末衍射图谱（见图1b）与API半水合物时，很难判断药片B中的API是否也为半水合物。由于药片中同时含有晶体辅料（如乳糖）和其他无定形辅料，药片B中API的晶型无法通过X射线粉末衍射来确定。
应用拉曼光谱技术，比对图2中药片A、B与API 的拉曼光谱图。药片A的拉曼图谱与API 半水合物的图谱基本一致（见图2a 和2d）。同时，药片B的拉曼图谱与无定形API 的图谱基本一致（见图2b和2c）。因此，在这种情况下，拉曼光谱可以很好地解决无定形API 在制剂中的鉴定问题。通常，不同固态形式API的拉曼光谱间有一定差异。与结晶形API相比，无定形API的拉曼光谱表现为更宽的峰形，且有波数偏移。通过将实测样品的拉曼光谱与不同晶型API 的参考拉曼光谱进行比对，可鉴定制剂中API的晶型。
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