传染性单核细胞增多症的诊断，以临床症状、典型血象改变和阳性血清学为主要依据，流行病学史有重要的参考价值。
(一)血象
外周血白细胞总数在正常范围内或稍增多，最高可达(30～50)×109／L，分类中淋巴细胞和单核细胞明显增多，可占50％以上。异常淋巴细胞的百分比可达10％～30％以上。在10％以上或绝对值在1×109／L以上时具有重要的诊断意义。异常淋巴细胞依其形态可分为泡沫型、不规则型和幼稚型。异常淋巴细胞一般自病起数日内即可出现，但大多于病程第1周末明显增多，1～2个月后逐渐减少。
(二)嗜异性凝集试验
方法简便，适用于临床常规应用。在病程第1周阳性率约为40％，第2周及第3周各可达60%及80 %以上，恢复期内迅速下降，抗体持续时间平均2～5个月。约10％的病例呈阴性反应，主要为轻型病例。
(三)EB病毒抗体测定
人感染EB病毒后，病毒膜壳抗原(VCA)、早期抗原(EA)和EB核抗原(EBNA)可诱导产生相应抗体，根据抗体对相应抗原的应答类型，可以确诊。
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