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外科常用抗菌药物及其主要药效学特点

2021.7.17
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王辉

致力于为分析测试行业奉献终身

1.靑霉素类抗生索青霉素是针对革兰阳性和阴性球菌的强大杀菌剂,在农村和小城市仍广为应用,但在大城市大医院,其疗效因耐药菌株日益增多而大受影响。在目前的青霉素素制剂中,半合成的氯唑西林钠抗革兰阳性球菌活性最强,苯唑西林钠次之,但对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)或耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌都无效。常用的广谱青霉索有氨苄西林、阿莫西林、替卡西林和哌拉西 林钠,能杀灭常见的革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌,后二者还有抗铜绿假单胞菌和抗厌氧菌作用。


靑霉素类抗生素的优点是毒副作用少,选择余地较大,价格不高;主要缺点是容易被细菌产生的各种β-内酰胺酶破坏而失效。添加β-内酰胺酶抑制药能加强它们对产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)细菌的作用,制剂有氨苄西林-舒巴坦、阿莫西林-克拉维酸、替卡西林-克拉维酸、哌拉西林-他唑巴坦等。


2.头孢菌素类抗生素品种繁多。第一代头孢菌素对革兰阳性球菌强,对革兰阴性杆菌略弱,对铜绿假单胞菌无效,有轻微肾毒性。外科常用的是头孢唑林钠、头孢氨苄和头孢拉定。第二代头孢菌素抗菌谱比第一代广,对革兰阴性杆菌作用强,但不能抑杀铜绿假单胞菌,对革兰阳性球菌略逊于第一代。对细菌产生的灭活酶较稳定,肾毒性很小。常用且疗效较好的有头孢呋辛和头孢西丁钠、头孢甲氧唑等。第三代头孢菌素抗菌谱更广,对革兰阴性杆菌活性更强,对酶更稳定,有些品种对铜绿假单胞菌有效;对革兰阳性球菌则不如第一、二代头孢菌素。基本上无肾毒性,但拉氧头孢钠,可引起低凝血酶原 反应,有出血倾向或接受抗凝治疗者慎用。常用的有头孢噻肟钠、头孢曲松钠(半衰期长)、头孢唑肟、 拉氧头孢钠、头孢哌酮钠、头孢他啶等,后两个药对铜绿假单胞菌有较强活性。


第四代头孢菌素有头孢匹隆、头孢吡肟,其特点是对革兰阳性菌的活性比第三代强,对产C类β-内 酰胺酶的细菌有一疗效,组织穿透力强于第二、三代头孢菌素。

头孢菌索类抗生素的优点是谱广,效好,毒副作用小,安全;缺点是价格昂贵,尤其是第三、四代。头孢菌素与P-内酰胺酶抑制药同用也能减少部分细菌对其产生的耐药性,制剂有头孢哌酮-舒巴坦。


3.其他β-内酰胺类抗生素单环类有氨曲南,对革兰阴性菌作用强,对酶稳定,极少引起过敏反应, 可用于对青霉索类抗生素和头孢菌素类抗生素过敏者,能抗铜绿假单胞菌,但对革兰阳性菌很弱。碳W痗 烯类有亚胺培南和美罗培南,是目前已知抗菌谱最广的抗生素,对革兰阳件菌和阴性尚、铜绿假单胞菌、 肠球菌、绝大多数厌氧菌和多車:耐药细菌(如产C类p-内酰胺酶的肠杆菌属)均有强或很强的杀菌活性, 但价格也最高,只宜应用于危重难治病例。亚胺培南在肾小管易被脱氢肽酶水解灭活,故制剂中添加该酶 的抑制剂西司他丁。美罗培南则不需添加抑制剂。


4.氨基糖苷类抗生素这是一类广谱抗生素,对革兰阳性菌和革兰阴性肠道杆菌有较强的杀菌活性,大多对铜绿假单胞菌也有效,但厌氧菌对其天然耐药。最常用的是庆大霉素,但耐药菌株H多,在城市医 院疗效已大不如前。妥布霉素较庆大霉素抗菌活性要强。阿米卡星抗菌作用更强,谱更广,耐药菌株较 少,是目前此类药物中最好的品种。氨基糖苷类抗生素最大的缺点是有耳、肾毐性,在使用过程中应严密 观察,且不宜用于肾功能不全病人。奈替米星毒性最小,对铜绿假单胞菌也有效。


5.糖肽类抗生素是窄谱杀菌剂,主要有万古霉素和***拉宁,两者作用相似,但***拉宁不良反 应(肾毒性)率较低。它们是抗革兰阳性球菌抗生素中最强者,对耐药性特别强的MKSA基本上〗00%有 效,迄今全球只发现过5株对万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌。对引起假膜性肠炎的厌氧艰难梭状芽孢杆 菌有特效,对难以对付的肠球菌也有良效,但耐菌肠球菌已逐渐增多,因而不宜将其作为治疗肠球菌感染 的一线药物,以免诱导产生更多的耐药菌株》此类抗生素有一定的肾毒性,静脉给药易引起血栓性静脉 炎,有时还会出现皮肤潮红、瘙痒和血压下降(红人综合征),因此要严格控制给药速度。


6.林可霉素和克林霉素,对革兰阳性球菌和杆菌(如破伤风梭菌、产气荚膜梭菌) 有较强的抗繭活性,尤其是克林霉素: 除类杆菌外,几乎所有革兰阴性菌都对其耐药。此类抗生素能在# 组织中形成尚浓度,适用于骨和关节化脓性感染。主要经胆汁、粪便排泄;在肠道中可能引起菌群失调诱 发假膜性肠炎是其缺点。


7.喹诺酬类抗菌药这是一类近年开发较多、前景较好的化学合成药。一般将其分为前后三代产品, 第一、二代的代表分别是萘啶酸和吡哌酸,因抗菌作用不够强和副作用,现已基本不用。第三代是氟喹诺 _类药物,有诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、司氟沙星(司帕沙星)等。新产品(或称第四代)还有莫西沙星、加替沙星、吉米沙星和曲伐沙星,但后者因发现可引起严重肝损害而退出了中 国市场。优点是抗菌谱广,抗菌作用较强(尤其对革兰阴性菌),组织分布广,组织浓度高(常高于血浓 度),半衰期长(3?16小时),与抗生素无交叉耐药,特别适用于对常用抗生素耐药者。缺点是除第四代 外对革兰阳性菌的作用略弱或极弱,对厌氧菌也不够强。此外,动物实验发现喹诺酮类可影响幼年动物的 软骨发育,因此小儿不宜。但近来已有学者对此提出修正意见。


8.抗厌氧菌药许多抗生素都有一定的抗厌氧菌活性,但化学合成的硝基咪唑类衍生物甲硝唑以其 抗厌氧菌谱广、对菌体穿透力强、不易耐药、价格低廉、毒副作用少的特点,成为临床上的首选药物。近 年进入临床的替硝唑、奥硝唑作用更强,不良反应更少,但价格也昂贵得多。但此类药物对需氧菌全然无 效,故常与其他抗生素伍用。由于厌氧菌大多与需氧菌共同引起混合感染,能同时抑杀需氧菌和厌氧菌的 广谱抗生素便具有一定的优势,它们有:①青霉素类中的哌拉西林、替卡西林、美洛西林,尤其是它们与β-内酰胺酶抑制药的混合制剂哌拉西林-他唑巴坦和替卡西林-克拉维酸等;②头孢菌素类中的头孢西丁 钠、头孢美他醇、头孢哌酮钠、拉氧头孢钠;③碳青霉烯类的亚胺培南、美罗培南;④喹诺酮类中的司氟 沙星、左氧氟沙星、克林沙星等。


9.抗真菌药两性霉素B是最强有力的广谱抗深部真菌感染药,儿乎对所有致病性真菌都有效,尽 管毐副作用大而多(尤其是肾毒性),临床上仍有应用价值。为减轻其毒副作用,可采取减少用贵或与其 他抗真菌药联合应用等方法,或使用毒性较低的脂质体两性镩素B和胶质分散体两性霉素B。氟胞嘧啶毒 性小,但抗菌谱窄,易产牛耐药,主要用于念珠菌和隐球菌引起的感染。临床上最常使用的是氮唑类合成 药,其中三唑类的氟康唑由于具有对最常见的白色念珠菌杀菌活性强、组织分布广、半衰期长(24?36 小时)、肝毒性小、安全性好等优点,成为目前临床首选的抗深部真菌感染药,但对曲霉菌和毛霉菌感染无效。对非白色念珠菌和曲霉菌有较强杀菌活性的有伊曲康唑、伏五康唑、卡泊芬净等。


根据药效学特点,抗菌药物可分为杀菌剂和抑菌剂。杀菌剂又可分为繁殖期杀菌剂(如P-内酰胺类 抗生索、万古霉素)和静止期杀菌剂(如氨基糖苷类抗生素、喹诺酮类抗菌药、两性霉索B)。有些抗菌 药的杀菌作用与其浓度呈正相关,浓度越商,效力越强,称为浓度依赖性杀菌剂,如氨基糖苷类和喹诺酮 类。有些抗菌药在浓度达到一定水平后,洱增加浓度并不能提高杀菌效果,但延长药物在血和组织中有效 浓度的维持时间(MIC以上时间,time above MIC)却能加强杀菌效果,这些药物属于时间依赖性杀菌剂, 如P-内酰胺类抗生素。许多抗菌药还具有抗生素后效应。即抗生素在血和组织中降到有效浓度以下甚至消失之后,细菌仍在一定时间内继续被抑制而不能增殖。在体内,氨基糖苷类和喹诺酮类的PAE可长达6?10小时,而β内酰胺类的PAE则相当短。PAE的长短,是合理制订用药方 案的重要考虑因素。


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