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血脂异常与动脉粥样硬化(聚焦HDL)

2021.8.10
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王辉

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  目前众多证据,包括动物实验、人体动脉粥样硬化斑块的组织病理学研究、临床血脂检测、流行病学研究、大规模临床降胆固醇治疗试验等,都支持LDL-C是冠心病的致病性危险因素。人们不禁问道,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)能否成为临床血脂干预的另一个主要靶点?大量流行病学研究证实,HDL-C每升高1 mg/dl,心血管风险降低2%~3%。

    HDL可能通过胆固醇逆转运、抗炎、抗感染、抗氧化等多种途径影响动脉粥样硬化进程。目前升高HDL的药物有贝特类、他汀类、烟酸、胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂等,其中CETP抑制剂是近年来备受关注的升HDL药物,但是现有研究尚未发现其能带来理想心血管获益。而研究也发现,他汀降低心血管事件的益处不来自HDL-C水平的升高。

    2009年发表在《英国医学杂志》(BMJ 2009,338: b92)上的一项荟萃分析显示,在校正LDL-C水平后,HDL-C水平与心血管疾病(CVD)风险无显著相关性,而校正HDL-C水平后,LDL-C水平与CVD风险仍有显著相关性。总之,目前的研究证据提示,单纯提高循环中HDL-C的水平,不能降低冠心病事件、冠心病死亡和总死亡的风险。

    进一步研究发现,HDL是一组异质性的颗粒,既可能发挥抗炎作用,也可能发挥促炎作用,关键取决于其转运的物 质 。 回 顾 实 践 ,目 前LDL-C仍然是血脂干预的首要目标,而他汀的主要获益来自于降LDL-C,其最终目的是干预动脉粥样硬化,降低心血管事件终点事件。

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