川崎病（KD）是一种原因不明的儿童急性血管炎，因日本川崎富作医师首先报道，并以他的名字命名的疾病。冠状动脉疾病是本病最严重和最常见的并发症。而同时并发全身毛细血管渗漏综合征（CLS）和无菌性脑膜炎等病例很少见。本文报道1例19个月的患有KD的患儿并发全身毛细血管渗漏综合征和无菌性脑膜炎的罕见病例。
病例资料
患儿，男，主因持续发热6天，皮疹3天，嗜睡1天而入院。既往健康。入院前1天，患儿出现嘴唇发红干裂，手心脚心发红，颈部僵硬，面部和四肢水肿，同时伴嗜睡，呕吐4次。入院前，诊断疑似呼吸道感染，给予头孢甲肟治疗后，病情加重。家族史未见异常。
体格检查
血压正常，脉搏规律，128次/分，体温，37.9℃，.心音未见异常，呼吸加快，31次/分钟，肺部听诊正常。面部和四肢轻度凹陷性水肿。双侧颈部淋巴结肿大（直径> 1.5厘米）。观察可见非渗出性结膜炎，红唇，草莓舌，口腔黏膜发红，猩红热样皮疹和颈部僵硬。神经系统检查显示典型的脑膜刺激症状，包括颈部僵硬，Kernig征和Brudzinski征。未见其他异常。
实验室检查
入院时查血红蛋白为104 g / L，白细胞增多23.12×10 9 / L（中性粒细胞占79.5％，淋巴细胞占15.1％），血小板计数为168×10 9/ L，C反应蛋白163 mg / dL，红细胞沉降率67 mm / 1 h。其他血液生化检测包括葡萄糖，甘油三酯，钙和降钙素原均在参考范围内。血液中IgG，IgA和IgM的总量是正常的。肝功能检查显示总蛋白（TP）和白蛋白（ALB）下降，总胆红素（TBIL）和直接胆红素（D-BIL） ），氨酸">丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）轻度升高和总胆汁酸也有所增加。心肌酶，肾功能，电解质，凝血和血氨均正常。尿路结石和尿蛋白均为阴性。包括EB病毒，水痘带状疱疹病毒，巨细胞病毒，HIV I和II，甲型肝炎，B型和C型病毒，肠道病毒，合胞病毒，流感病毒A和B，副流感病毒1,2和3，风疹病毒，单纯疱疹病毒，肺炎支原体，肺炎衣原体，和血培养等各种传染原的血清学测试，均为阴性。肿瘤标志物也是阴性的。
在住院期间进行了其他相关的检查，结果如下：脑脊液（CSF）检查压力轻度升高（26μcm H2O），蛋白质为494 mg/mg，葡萄糖、氯化物和细胞数正常，Gram染色和印度墨汁检查对隐球菌、荚膜和脑脊液培养均为阴性。
影像学检查
脑部MRI，胸部X光片，心电图和脑电图正常。腹部超声显示胆囊体积增大，胆囊壁增厚，胆管未见明显扩张，肝脾正常。腹部计算机断层扫描（CT）显示胆囊体积和腹水显著增加。胸部CT示双侧下叶渗出性病变伴双侧胸腔积液。彩色超声检查显示双侧冠状动脉扩张（左冠状动脉直径2.9 mm，右冠状动脉直径2.8 mm），左室功能正常，并有少量心包积液。
诊断及治疗
入院后，结合体格和实验室、影像学检查，诊断为KD伴毛细血管渗漏综合征和无菌性脑膜炎。予以丙球蛋白2g/kg治疗1天，给予甘露醇和速尿剂降低颅内压，白蛋白纠正低蛋白血症，甲泼尼龙控制炎症，阿司匹林和和双嘧达莫用于抗凝。
治疗3天后，患儿症状好转，体温恢复正常，水肿逐渐消退，精神好转，指趾出现脱皮。出院当天进行超声检查，浆膜腔内无渗出，肝胆正常，白细胞计数为10.1×10 9 / L，血小板计数为722×10 9 / L，肝功能和C反应蛋白正常，红细胞沉降率为50 mm / 1 h。出院后，患者继续服用口服阿司匹林和双嘧达莫。
1个月后复查，彩色超声检查结果正常，所有实验室检查值均在正常范围内。在1年的随访中，患者无症状，并且未见皮疹复发。
讨论
KD是一种儿童时期的急性血管炎。其临床表现众所周知，冠状动脉疾病是其最常见的并发症。全身毛细血管渗漏综合征和无菌性脑膜炎是该病罕见的表现。在这里，我们介绍1例伴有全身毛细血管渗漏综合征和无菌性脑膜炎的KD病例。在这种情况下，KD的诊断基于以下证据：抗生素治疗后无效，发热超过5天，淋巴结肿大，非结膜炎，红唇，草莓舌，口腔黏膜发红，猩红热样皮疹，指趾脱皮，彩超检查示冠状动脉扩张，C反应蛋白和血小板升高。所有病毒抗体测试和细菌培养结果均为阴性。
全身性毛细血管渗漏综合征是一种罕见的具有破坏性的疾病，在1960年首次报道，它的特点是由多种因素引起的一系列临床症状，如免疫介导的广泛毛细血管内皮损伤和毛细血管内皮高渗透性导致血管外渗漏血浆进入间质区。主要表现为皮肤黏膜和内脏水肿（除心脏，肾脏和肝脏），多发浆液性腔隙积液，低白蛋白血症，血液浓缩和中心静脉压降低。严重的患者可能会出现肺间质渗出，低血容量性休克和低灌注引起的器官功能衰竭。这种疾病可能是特发性的（特发性毛细血管综合征）或继发于其他疾病和治疗。然而，在儿童CLS通常具有明确的病因，主要包括严重感染或创伤，体外循环和机械通气，或药物中毒等，但继发KD的CLS很少见，只有少数的文献中有报道。
CLS的诊断主要基于临床症状，但其缺乏特异性的预防和治疗选择。治疗原则是控制疾病进展，维持器官功能，保持有效血容量，并提高毛细血管通透性。羟乙基淀粉作为液体膨胀剂，可以改善血管内皮功能，减少炎症反应，有效促进液体的流动，因此在临床上是常用的。糖皮质激素可改善毛细血管通透性，可用于抑制炎症，并与利尿剂结合以减少容量负荷。在患者发病过程中，有多个浆液腔积液和软组织水肿，排除心脏因素，提示液体从血管渗出。然而，血容量没有减少，血浆白蛋白的减少不能通过肝脏合成减少或肾脏过度排出来解释，因此考虑CLS的临床诊断。本组病例CLS不严重，无灌注不足、肺间质水肿或无循环充血的液体回流，患者恢复快，可能是KD及时控制所致。
KD伴神经系统并发症的并不常见。无菌性脑膜炎常发生于急性期，主要表现为颅内压增高，导致头痛，呕吐，前囟门隆起，脑膜刺激等症状，部分病例可出现癫痫发作。在CSF的常规检查中，观察到增加的白细胞，特别是淋巴细胞升高。糖和氯化物通常是正常的，蛋白质可能会稍微增加，并可能伴有脑电图异常。如果存在上述临床表现，则可确定病毒性脑膜炎的诊断。因此，在诊断为长期发热的病毒性脑膜炎的儿童中，有必要确定是否存在细菌性脑膜炎，并应注意是否存在KD伴无菌性脑膜炎的可能性。
本例患者的KD伴无菌性脑膜炎的诊断是基于临床症状，包括发热，嗜睡和脑膜刺激症状。脑脊液检查显示CSF蛋白，葡萄糖和氯化物升高，正常细胞数。脑脊液培养显示无细菌生长，所有病毒抗体检测结果均为阴性，排除化脓性脑膜炎，结核性脑膜炎和隐球菌性脑膜炎，因此最终确诊为无菌性脑膜炎。加用甘露醇降低颅内压对于用无菌性脑膜炎治疗KD很重要，因为脱水后颅内压恢复后可以解决临床症状。本例的病人恢复良好，没有神经系统后遗症。KD伴无菌性脑膜炎是非感染性脑膜炎，其发病机制尚未完全阐明。机制可能涉及由软脑膜炎症反应引起的全身性血管炎，然而，这种推测仍有待进一步研究证实。
结论
KD的发病率最近有所增加，并且心血管并发症经常被报道。这可能与全身损伤相结合，然而，全身毛细血管渗漏综合征和无菌性脑膜炎的组合很少报道，因此，患有全身毛细血管渗漏综合征，无菌性脑膜炎和不明原因发热> 5天的儿童应考虑KD。早期诊断和及时治疗可以减少KD引起的并发症。
首页
