口－面－指（Oral－facial－digitalsyndrome，OFD）综合征是一种涉及口腔、面部及肢体等部位，具有一定特征性的遗传性疾病，临床罕见，以Ⅰ型和Ⅱ型多见。现将1例OFDⅠ型伴先天性心脑发育不全报告如下。
1临床资料
患者女，12岁，足月顺产，出生时家属发现其上唇、上腭部裂开，门诊拟“先天性唇腭裂”收住入院。患儿为第1胎，无家族遗传病及先天畸形病史。
入院查体：临床检查反应较为迟钝，眶距稍增宽，视力粗测正常，右侧上唇完全裂开至鼻底，伴右侧鼻畸形，右上牙槽突裂，恒牙列，上前牙区牙列不齐，右上中切牙扭转，腭部黏膜未见明显裂开，但查及骨质从硬软腭交界处至悬雍垂呈“V”型裂开，裂口边缘整齐，最宽处可达2.5 cm，与鼻腔相通；口腔前庭明显缩小，舌体居中，活动度良好（图1、2）。左手小拇指短指畸形（图3）。
辅助检查：心电图检查提示：窦性心率，完全性右束支传导阻滞。心脏B超提示：①先天性心脏异常，永存左侧上腔静脉；②肺动脉主干增宽；③右心系统偏大；④肺动脉瓣及三尖瓣轻度反流；⑤左室收缩不同步，心律失常。
头颅CT检查提示：先天性脑发育不全，两侧脑室及三、四脑室增宽，两侧额叶脑回变窄，脑沟及纵裂池增宽（图4）。
临床诊断：OFDⅠ型伴先天性心脑发育不全：1、先天性唇腭裂；2、右上牙槽突裂；3、左手小拇指短指畸形；4、完全性右束支传导阻滞；5、先天性心脏发育不全；6、先天性脑发育不全。
患儿入院后，完善各项术前常规检查，排除绝对手术禁忌证，予以局麻下行“上唇唇裂整复术”，术后效果满意，择期再行二期手术整复右上牙槽突裂及腭裂。术后予以语音训练等唇腭裂序列治疗，并请相关科室会诊，治疗先天性心脑发育不全。
2讨论
OFD综合征是一组表现为轻度面部畸形、口腔异常及指畸形的综合征，临床罕见，国内报道较少，表现的差异导致其分型复杂，临床报道至少有9种类型，OFDⅠ型是最常见的一种类型。Papillon-Leage和Psaum于1954年首次报道8例以系带增生、舌分叶、鼻翼软骨发育不足、腭裂和各种指畸形等为特征的综合征，继而Gorlin和Psaum指出其为一种X连锁显性遗传疾病及对纯质男性个体的致命性，故OFDⅠ型又称Papillon－Leage－Psaum综合征。
OFD分型复杂，临床表现呈现多样性，根据不同的遗传方式和临床表现，将OFD分出Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型又称Papillon－Leage－Psaum综合征，Ⅱ型又称Mohr综合征，I型和Ⅱ型报道相对较多，其他几型极为罕见。国内相关报告较为少见，张菊芳等报告2例口－面－指综合征Ⅰ型，陈京奕等报告1例口－面－指综合征Ⅱ型。OFDⅠ型的诊断除依据其临床表现外，多囊肾是其区分于其他分型的主要特征。Doege首次报道患有OFDⅠ型和多囊肾（polycystickidneydisease，PKD）的母女2例。此后有多例报道并发有PKD的OFD患者，而PKD成为OFDⅠ型区分于其他分型的特征性病变，但儿童时期常无多囊肾表现，因此对诊断为OFDⅠ型的患者应随访观察肾脏病变情况。
OFDⅠ型多囊肾表现为数目较多、较小的、大小基本一致的囊性变，肾脏形态一般无明显改变，可与常染色遗传多囊肾相鉴别。本病例患者不配合未予以肾脏检查，未知其是否有多囊肾病变，但综合以上特征，本病例仍可诊断为属OFDⅠ型。
Feather等将OFDⅠ型的致病基因定位在Xp22.2－Xp22.3。2001年，Ferrante等证实Xp22上的Cxorf5是OFDⅠ型的致病基因，但由于在哺乳动物和其他低等生物中并不存在同源序列，其功能尚不清楚。Cxorf5包含23个编码外显子。Thauvin等报告的OFDⅠ型病例中外显子3、13、16和内含子4发生突变。因此，遗传学研究认为，OFDⅠ型是X连锁显性遗传（X－linked dominant inheritance），仅见于女性，在男性则是致命的，携带有Cxorf5突变基因的男性胎儿均会在出生前死亡，意味着出生后的男性均不带有该突变基因，不表现OFDⅠ型临床症状，而女性胎儿有50%的几率从其母亲处获得该基因。但最终解释OFDⅠ型的发病机制有望通过对野生型及突变型Cxorf5的研究。遗憾的是，患者家属未能同意相关的基因检查，因此，本例患者相关致病基因未能明确。
OFDⅠ型临床表现面部的主要特征有：眶距增宽，额部突出，上唇正中假裂或二唇短缩，鼻翼软骨发育不足，人中短和面部粟粒疹等。口腔方面的主要表现有：最特征的表现是“裂”与系带增生，即唇腭裂、舌裂、唇颊系带增生和牙齿发育异常等。
非对称性腭裂包括腭部侧向裂开、软腭裂等。舌裂成2个叶者占30%，而3叶或更多者占45%。75%的病例在颊黏膜上有厚纤维束，约70%的病例在舌腹面舌中线两侧或舌叶之间可见一个小而苍白的缺陷瘤团块，其实质为错构瘤。各种牙异常，如上颌尖牙错位、下颌侧切牙发育不全，牙稀少等。骨骼的主要表现有：并指、短指和第2～5指手指弯曲，25%病例存在趾畸形。除此之外约有40%病例患有轻度精神迟钝，65%病例有干、脆的头发或秃顶。
在不同病例，畸形的主要表现各异且多样，本例患者以口腔及面部畸形为主，且伴短指、神经系统发育畸形、轻度精神迟钝，符合OFDⅠ型的临床表现，其中先天性心脑发育不全者在以往国内外报道中极为罕见。OFDⅠ型治疗除外科手术纠正畸形外，无特殊治疗方法，外科手术一般进行唇腭裂、舌裂修复、系带修整、指畸形矫正。发生肾衰的患者可考虑肾移植。
首页
