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补体激活信号通路研究背景

2022.7.18
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zhaoqisun

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补体系统是一种酶级联反应,是血液和细胞表面蛋白质的集合,有助于抗体清除生物体病原体的能力。补体系统由30种不同的蛋白质组成,包括血清蛋白、浆膜蛋白和细胞膜受体,是先天免疫系统的重要组成部分。一些补体蛋白与免疫球蛋白或细胞膜成分结合。另一些是酶原,当被激活时,会切割一个或多个其他补体蛋白,并启动进一步切割的放大级联。这种级联反应的最终结果是细胞杀伤膜攻击复合物的反应和激活被大量放大。补体系统有四大功能,包括溶解感染性生物体、激活炎症、调理和免疫清除。有三种不同的补体途径,经典补体途径、替代补体途径和甘露糖结合凝集素途径。当抗体-抗原复合物与C1复合物相互作用时,经典的补体途径被触发,C1复合物由C1q、两个C1r分子和两个C1s分子组成。C1复合物裂解C2和C4,然后形成C3转化酶(C4b2a)。然后C3被C3转化酶裂解,并与C4b和C2a结合形成C5转化酶。C5转化酶的产生是经典途径的终结。凝集素途径与经典途径非常相似。当甘露糖结合凝集素(MBL)结合到病原体表面的甘露糖残基时,它受到刺激。MBL相关丝氨酸蛋白酶MASP-1和MASP-2被激活并裂解C4和C2,然后形成经典途径中的C3转化酶。替代补体途径始于C3的激活,需要因子B和因子D。所有三种途径在C3处合并,然后转化为C3a和C3b。

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