IL1信号通路研究背景

许多癌症发生在感染和炎症部位。细胞衰老是一种永久性的细胞周期停滞状态，为肿瘤的发生提供了障碍，伴随着促炎细胞因子的升高，如IL1、IL6、IL8和TNFα。IL-1细胞因子家族由11个成员组成，在调节炎症中发挥重要作用。成员包括IL-1α、IL-1β、IL-1ra、IL-18、IL-33、IL-36Ra、IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-37和IL-38。虽然这些细胞因子大多具有全长分子的生物活性，但IL-1β和IL-18的激活和分泌需要炎症体/半胱天冬酶-1依赖性处理。其他IL-1家族细胞因子不需要半胱氨酸蛋白酶-1切割来激活，但可能会经历某种形式的蛋白酶处理，因为许多这些细胞因子的更有效形式可以通过修剪其N末端的氨基酸来产生。IL-1家族细胞因子通过与初级受体亚单位结合来激活细胞内信号通路，例如IL-1 RI/IL-1 R1、IL-18 Rα/IL-1 R5、IL-1 Rrp2/IL-1 R6或ST2/IL-1 R4，然后其招募辅助受体以形成活性受体复合物。由IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β或IL-36γ触发的信号级联激活MAPK和NF-κB，导致促炎细胞因子、趋化因子和炎症反应的次级介质的表达。此外，其中一些细胞因子已被证明可调节辅助性T细胞的分化和功能。IL-1家族的其他成员通过作为IL-1或IL-36信号的拮抗剂来抑制炎症。IL-1ra通过与IL-1 RI结合并抑制其与IL-1α和IL-1β相互作用的能力来负性调节IL-1信号。类似地，IL-36Ra与IL-1 Rrp2结合并抑制IL-36信号传导。IL-37/IL-1F7和IL-1F10/IL-38也被认为具有抗炎作用。