TNF信号通路研究背景

肿瘤坏死因子（TNF）超家族的细胞因子激活细胞存活、死亡和分化的信号通路。肿瘤坏死因子超家族成员通过配体介导的三聚体作用，导致多个细胞内适配器的募集，以激活多种信号转导途径。含有Fas相关死亡结构域（FADD）和TNFR相关死亡结构域（TRADD）等适配器的死亡结构域（DD）的募集可导致诱导细胞凋亡的信号转导途径的激活。而TRAF家族蛋白的募集可以激活转录因子，如NF-κB和JNK，从而促进细胞存活和分化以及免疫和炎症反应。

肿瘤坏死因子配体和受体的内含物基于序列和结构。TNF相关配体是具有细胞内N端和细胞外C端的“TNF同源结构域”（THD）的II型跨膜蛋白。受体的关键特征是一个富含半胱氨酸的结构域（CRD），由围绕CXXCXXC核心基序的三个二硫键组成，形成一个拉长的分子。

肿瘤坏死因子通过肿瘤坏死因子受体（TNFR）发挥作用，是触发细胞凋亡的外源性途径的一部分。TNFR通过连接蛋白（FADD、TRADD等）与原蛋白酶相关，该连接蛋白可以切割其他非活性原蛋白酶并触发半胱天冬酶级联，不可逆地使细胞凋亡。对凋亡途径的研究表明，溶酶体DNA降解缺陷以非依赖Toll样受体（TLR）的方式激活巨噬细胞产生细胞因子，如IFNβ和TNF。肿瘤坏死因子与肿瘤细胞相互作用，触发细胞溶解或细胞死亡。肿瘤坏死因子也可以促进炎症反应。