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IL17信号通路研究背景

2022.7.18
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zhaoqisun

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IL-17家族由六个成员IL-17A-F组成,而IL-17受体家族由五个成员IL-17RA到IL-17RE组成。IL-17RA是一种常见的受体,与IL-17RB、IL-17RC和IL-17RE形成异二聚体复合物。到目前为止,所有的IL-17受体都招募Act1作为下游信号转导的衔接分子。IL-17A和IL-17F通过IL-17RA-RC复合物发出信号,触发TRAF6依赖的靶基因转录和TRAF6独立的IKKi依赖的mRNA稳定,这两者对宿主防御很重要,并参与自身免疫性疾病和癌症的发病机制。IL-17信号在信号级联的不同水平上受到严格控制。在受体水平上,IL-17RD与Act1相互作用,将其与IL-17RA和TRAF6隔离,直到IL-17刺激。TRAF3和TRAF4等TRAF干扰下游信号复合体的形成。当TRAF3与IL-17R结合以阻止Act1和TRAF6的募集时,TRAF4与TRAF6竞争Act1结合。去泛素化酶如USP25和A20调节TRAF的泛素化状态(如TRAF5和TRAF6),阻碍信号级联。IL-17A依赖的微RNA miR-23b调节NFκB的激活。IL-17A诱导的转录因子如C/EBPδ抑制炎症基因表达。通过IL-17RA-RB受体复合物的IL-17E(IL-25)信号通过激活MAPK和NFκB途径诱导Th2反应。IL-17C通过IL-17RA-RE复合物发出信号。IL-17B已被证明与IL-17RB相互作用。IL-17D的受体未知。IL-17B、IL-17C和IL-17D的生物学功能尚不清楚。

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