通过肝HTR2A参与非酒精性脂肪肝病理

新泻大学Kamimura教授的研究小组已经证明，自主肝-肠外周神经轴参与了NAFLD的病因，其中5-HT和HTR2A作为效应因子发挥了关键作用。非酒精性脂肪性肝病(non - alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的患病率正在上升，其病因多样且复杂，包括肥胖、血脂异常、激素分泌异常、遗传因素、肝胆轴等，这使得确定标准的治疗方法相当具有挑战性。正如之前报道的，自主神经信号似乎通过器官间神经轴参与了NAFLD的发病和进展，但其机制仍不清楚，特别是从治疗的角度来看。在本研究中，我们重点研究了5-羟色胺(5-HT)通过自主神经回路参与NAFLD病理，这是一种在各种生理通路中发挥重要信号作用的多功能生物胺。我们利用肝-肠自主神经轴有/没有自主神经信号阻断的各种NAFLD动物模型，分析了小肠中5-HT的表达、肝脏中其受体(HTRs)和脂代谢相关基因。肝神经阻滞通过降低小肠5-HT、Htr2a的肝HTR和肝脂肪基因表达来延缓NAFLD的进展。令人惊讶的是，市售的HTR2A拮抗剂阻断了这些对NAFLD肝脏病理的治疗作用。此外，这些作用在黑素皮质素4受体敲除(MC4R KO)中更为温和，其对大脑食欲的抑制控制较差，大脑5-HT和Htr2c的表达与外周神经阻断无关。