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酸性成纤维细胞生长因子的药代动力学

2022.10.18
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coco5517

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  对aFGF皮肤用药的药代动力学研究表明:由于皮肤的屏障作用,大分子的药物难于扩散通过,一般认为经皮给药的药物分子量应小于1000。实验中所用药物rhaFGF是一大分子多肽类,理论上应难以透过皮肤进入体内,对照组的实验结果也证实了这一点。但皮肤受损之后,正常的屏障受到破坏,药物可以通过破损的表皮进入血液循环,但其量很少,且随着皮肤伤口的愈合(一方面皮肤的伤痕很浅;另一方面rhaFGF的促愈合作用),在用药3h之后,血浆中的rhaFGF含量几乎为零,因此实验的药动学曲线在3h处终止,此后,在血样中已测不刘原形物,说明rhaFGF在体内没有蓄积作用。标记物( I-rhaFGF)中的游离I 和一些小分子降解物,随时间的延长进入血液的数量逐渐上升,6h后放射性强度达最高峰,这时放射性的摄取量占总量的1.4%,而此时血液中rhaFGF几乎为零,证明了放射性的主要成分是 I一和小分子的降解物。虽然破损的表皮已经愈台,大分子的rhaFGF难以透过皮肤吸收,但随着I-rhaFGF的缓慢降解,在血液中仍维持一定量的 I一和小分子的降解物,因而血中的放射性吸收与代谢曲线在低水平拖延较长的时间。由于3 h后rhaFGF在血中几乎已无原形物存在,因此,96h之后研究rhaFGF在各脏器的分布已毫无意义。但是,实验结果给我们一个启示,即在非用药皮肤上的放射性含量最高,这说明rhaFGF对皮肤有较大的亲和力,并且能通过破损皮肤吸收后向机体其他皮肤扩散。

  综上所述,可以认为:rhaFGF不能通过健康皮肤进入体内,可通过破损皮肤进入血循环,但吸收量少,原形物半衰期短,无蓄积作用;吸收后rhaFGF可分布于远处皮肤,且含量较高,提示本品对皮肤有较大亲和力;进入机体的rhaFGF主要从尿中排泄。

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