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甘露糖受体的特征及基因介绍

2022.10.27
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coco5517

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  一、结构特征

  MR 是C 型凝集素超家族中MR 家族(MR family)中的一员,属钙依赖性Ⅰ型跨膜蛋白受体。MR从N 端到C 端依次为胞外富含半胱氨酸(cysteine-rich,CR)结构域、Ⅱ型纤维连接蛋白(fibronectintype Ⅱ,FNⅡ)结构域、8 个串连的C 型凝集素样结构域(C -type lectin -like domain,CTLD)、跨膜结构域和胞质内短尾巴结构域。MR 家族最显著的特征是单条肽链上含多个CTLD。

  (1) 胞外的富含半胱氨酸区域(Cysteine-rich domain, CR):为对称的三叶草样结构。具有凝集素活性,能够结合SO4-4-N-乙酰半乳糖胺、SO4-3-N-乙酰半乳糖胺和SO4-3-半乳糖,因此能识别腺垂体激素如促黄体激素,硫酸软骨素A和B,Lewisa和Lewisx型硫酸化低聚糖。MR家族成员间的CR序列的同源性是25%-30%。

  (2) II型纤连蛋白重复区(Fibronectin type II domain, FNII):在甘露糖受体家族成员间,此区域是最保守的。最近,细胞黏附分析和胶原质结合实验的研究显示,MR能在FNII区域介导下结合胶原质,可结合I型,III型和IV型胶原质,提示MR这种多功能的受体在胶原质清除或细胞基质黏附中具有额外的作用。

  (3)多个C型凝集素样糖类识别域(C-type lectin-likedomain, CTLD):介导MR与以甘露糖、岩藻糖和N-乙酰氨基葡萄糖为末端的糖类结合,MR即得名于此。 单区域分析提示只有CTLD4能单独结合单糖,但作为一个完整的受体以高亲和性结合多价配体,是需要CTLD4-8参与的。

  (4)1个胞质内尾区域:MR在胞吞小室和质膜的重复循环,其胞内的靶向是由胞质区基于酪氨酸的基序介导的。MR在早期内涵体的再循环是由双芳香基序(由内吞基序上的酪氨酸和邻近的苯丙氨酸组成)介导的。从整体来说,MR的3维构象并非一成不变。不同条件下MR构象的改变及随之而来的多价结合位点有效性的变化,可以影响受体的功能。Boskovic等 [3] 证明在模拟内质网的低pH环境中,MR的3维结构出现极大的变化,以调节对配体的选择性。

  二、编码基因

  人类的MR基因定位于10p11.21。基因结构研究表明外显子1编码信号序列,外显子2编码CR区域,外显子3编码FNII区域,外显子30则编码跨膜区和胞内区,另外的27个外显子编码8个TLDs和插入的联结子区。

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