1、与全麻药、镇痛药、单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药及可乐定等合用时，可相互增效。阿片类镇痛药的用量至少应先减至三分之一，而后按需逐渐增加。
2、地西泮与丙泊酚联用可以延长地西泮的镇静效应持续时间。
3、与安泼那韦、利托那韦联用可以升高地西泮的血清浓度，引起过度镇静和呼吸抑制的潜在危险。
4、大环内酯类抗生素（如克拉霉素、红霉素、红霉素/磺胺异噁唑、交沙霉素、罗红霉素，醋竹桃霉素等）可以抑制肝酶对本药的代谢，使地西泮的血浆浓度升高。
5、西咪替丁、双硫仑，依索莫拉唑、奥美拉唑、氟伏沙明会使地西泮的清除率降低，清除半衰期延长。
6、伊曲康唑、酮康唑可以升高地西泮的血清浓度，并增加地西泮的不良反应（镇静、疲劳、言语不清、反应减慢和其他精神运动损害）。
7、口服避孕药及丙戊酸，异烟肼可减慢本药的代谢，升高本药的血浆浓度。
8、可使酮洛芬，苯妥英钠、地高辛的清除率降低，血浆浓度升高。
9、与卡马西平合用时，由于肝微粒体酶的诱导使卡马西平和本药的血药浓度下降，清除半衰期缩短。
10、雷尼替丁可以明显降低口服。
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