尽管头顶5-羟色胺拮抗/再摄取抑制剂（SARI）的旗号，但曲唑酮常常被超适应证用作助眠药物。尽管其助眠效应的证据并不一致，但曲唑酮已成为仅次于非苯二氮䓬类助眠药的美国第二大“睡觉药”，每个月使用该药的美国人比例高达1%。曲唑酮之所以受到欢迎，很可能是因为目前尚无明确证据表明该药具有滥用潜力，这一优点是其他大部分助眠药物所不具备的。
然而也有一些证据显示，该药与CYP2D6强抑制剂（如氟西汀等）联用时，可能导致较差的转归。一项发表于Prim Care Companion CNS Disord的病例报告中，Rohul Amin博士报告了一例个案：曲唑酮与氟西汀之间的疑似药物相互作用导致症状显著加重，而在停用曲唑酮后迅速（1天）改善。
病例
A先生，男性，24岁，军职人员，主因失眠、心境摇摆（mood swings）、焦虑及易激惹2个月，近期工作压力大后加重，于2015年9月入院。根据DSM-5，患者被诊断为抑郁障碍未特定，服用氟西汀10mg/d，1周后加量至20mg/d，同时接受了针对入睡和睡眠维持困难的行为治疗。2周后，患者诉心境摇摆和易激惹主观上改善了50%，但仍失眠，焦虑也无改善。患者遂联用曲唑酮50mg/d，1周后复诊，患者每天可睡8个小时。此时，患者的易激惹症状已改善，心境平稳，但焦虑仍存在，遂将氟西汀加量至40mg/d，2周后加量至60mg/d，以对抗再次出现的易激惹；同时维持曲唑酮50mg qn。
氟西汀加量至60mg/d 5天后，患者出现在门诊，诉严重易激惹，愤怒，焦虑加重；另外，患者加量1天后即出现食欲丧失，近日曾有一天三顿均未进食，患者只能试图强迫自己进食。考虑到上述症状出现的时间和类型，医师怀疑为氟西汀和曲唑酮的相互作用。考虑到曲唑酮的半衰期（初相3-6小时，第二相5-9小时）显著短于氟西汀，为尽快解除患者的痛苦，遂停用曲唑酮。
1周后复诊，患者诉停用曲唑酮仅1天后，易激惹、愤怒、焦虑及厌食症状等即完全消失。患者继续使用氟西汀60mg/d，并联用羟嗪100mg/d改善睡眠。患者被调往另一驻地后失访。
讨论
本病例描述了一种剂量相关的药物相互作用类型。基于症状的时间及剂量依赖关系，以及停用曲唑酮后症状的迅速缓解，上述药物相互作用应列入“很可能（probable）”这一分类。
一项研究显示，联用曲唑酮及CYP2D6强抑制剂（如氟西汀和帕罗西汀）的青少年精神科患者对治疗产生应答的比例仅为对照的六分之一，而自杀风险却是对照的3倍，作者推测与曲唑酮的活性代谢产物1-（3-氯苯基）哌嗪（mCPP）有关：mCPP水平过高可增加心境恶劣、焦虑及激越的风险。本病例提示，针对此类药物相互作用须提高防范：这些症状可能与初始精神症状高度类似。鉴于既往证据及本病例报告，遇到此类情况时，临床医师需考虑换药。
附：细胞色素P450同工酶系的重要底物、抑制剂与诱导剂
（Carlo AD, et al. 2016）
文献索引：Amin R. Fluoxetine and Trazodone Combination Pharmacotherapy Resulting in Severe Irritability, Anger, Anxiety, and Anorexia: Probable Adverse Drug Interaction. Prim Care Companion CNS Disord 2016;18(4):doi:10.4088/PCC.15l01917
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