本病一旦确诊，应行胰十二指肠切除术，这是目前最有效的治疗方法。因手术范围广，创伤大，加之患者长期黄疸、肝肾功能损害，消化吸收功能低下，营养不良，故必须做好术前准备，给予必要的营养支持，并给予胆盐、胰酶等助消化药，给予维生素K，必要时术前输血、血浆、白蛋白以纠正贫血及低蛋白血症。如癌肿已侵及门静脉，腹膜后广泛转移、肝转移时，可行内引流术以减轻黄疸，如胆囊空肠吻合术或胆总管空肠或十二指肠吻合术等姑息性旁路手术；若发生十二指肠狭窄可行胃空肠吻合术。
化学疗法一般不敏感，常用5-FU、丝裂霉素或阿糖胞苷、长春新碱等联合用药，还可应用具有抗癌或提高免疫功能的中药治疗。
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