吗替麦考酚酯的检查方法

溶液的澄清度与颜色取本品0.10g,加96%乙醇10ml使溶解,溶液应澄清无色(通则0902第一法和通则0901第一法)。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。临用新制或存放在4~8℃。供试品溶液取本品适量,精密称定,加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含2mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液适量,用乙腈定量稀释制成每1ml中约含2pg的溶液杂质F对照品溶液取杂质F对照品适量,精密称定,加乙腈溶解并定量稀释制成每1m中约含10g的溶液。系统适用性溶液取杂质A对照品和杂质H对照品各适量,加乙腈溶解并稀释制成每1ml中各约含10pg的混合溶容液。灵敏度溶液精密量取对照溶液适量,用乙腈定量稀释制成每1ml中含0.5g的溶液。色谱条件用辛基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm×250mm,5{gm或效能相当的色谱柱),以磷酸盐缓冲液(取三乙胺2ml,加水650ml,混匀,用稀磷酸调节pH值至5.3)-乙晴(65:35)为流动相;柱温为45℃;检测波长为250nm;进样体积10l系统适用性要求吗替麦考酚酯峰的保留时间约为22分钟。系统适用性溶液色谱图中,杂质A峰与杂质H峰间的分离度应大于4.0。灵敏度溶液色谱图中,主成分色谱峰峰高的信噪比应大于10测定法精密量取供试品溶液、对照溶液与杂质F对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时可的5倍。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,按外标法以峰面积计算,杂质F不得过0.5%;其他单个杂质峰面积不得大对照溶液主峰面积(0.1%),其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍(0.4%),小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。Z-吗替麦考酚酯照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品适量,精密称定,加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液适量,用乙腈定量稀释成每1ml中约含2.5g的溶液。系统适用性溶液取吗替麦考酚酯对照品适量,置54nm紫外光灯下光照48小时后,加乙腈适量超声使溶解用乙腈稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液灵敏度溶液精密量取对照溶液适量,用乙腈稀释制成lml中约含0.5g的溶液。色谱条件见有关物质项下。柱温为60℃;检测波长215nm系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,吗替麦考酚酯峰与Z-吗替麦考酚酯峰(相对保留时间约为1.1)间的分离度应符合要求;灵敏度溶液色谱图中,主成分色谱峰峰高的信噪比应大于10测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有与Z-吗替麦考酚酯峰保留时间一致的色谱峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.1%)。残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定内标溶液取甲基异丁基酮适量,用二甲基亚砜稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液供试品溶液取本品约0.6g,精密称定,置顶空瓶中,精密加内标溶液3ml,密封,振摇使溶解对照品溶液取丙酮、甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯甲苯、二甲苯、正己烷、环己烷、乙酸丁酯、N,N-二甲基甲酰胺各适量,精密称定,用内标溶液定量稀释制成每1ml中约含丙酮1.0mg、甲醇0.6mg、乙醇1.0mg、二氯甲烷0.12mg、乙酸乙酯1.0mg、甲苯0.178mg、二甲苯0.434mg、正己烷0.058mg、环己烷0.776mg、乙酸丁酯1.0mg、N,N-二甲基甲酰胺0.176ng的混合溶液,精密量取3ml,置顶空瓶中,密封。色谱条件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱(0.53mm×30m,3m或效能相当的色谱柱);起始温度为35℃,维持1分钟,以每分钟5℃的速率升温至90℃、再以每分钟15℃的速率升温至150℃,再以每分钟35℃的速率升温至230℃,维持10分钟;进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为120℃平衡时间为30分钟系统适用性要求对照品溶液色谱图中,按甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、环已烷、内标物、甲苯、乙酸丁酯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲苯顺序洗脱,各峰间的分离度均应符合要求。测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。限度按内标法以峰面积计算,丙酮、甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、正已烷、环已烷、乙酸丁酯和N二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。干燥失重取本品,以五氧化二磷为干燥剂,在60℃减压干燥3小时,减失重量不得过0.5%(通则0831)。炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则821第二法),含重金属不得过百万分之二十。