关于吗替麦考酚酯片的毒理研究介绍

　　在小鼠104 周口服吗替麦考酚酯致癌性研究中，每日达180 mg/kg 无致癌性。通过体表面积的差异校正，最大剂量是临床推荐用于肾脏移植剂量（2 g/d）的0.5 倍，是心脏移植剂量（3 g/d）的0.3 倍。在大鼠104 周口服吗替麦考酚酯致癌性研究中，每日达15mg/kg 无致癌性。通过体表面积的差异校正，最大剂量是临床推荐用于肾脏移植剂量的0.08 倍，是心脏移植剂量的0.05 倍。虽然动物接受的剂量低于患者接受的剂量，但这是这些种属动物能耐受的最大量，足以评价对人类的潜在危害（见【注意事项】）。

　　5 个实验评价了吗替麦考酚酯潜在的遗传毒性。吗替麦考酚酯在小鼠淋巴瘤/胸腺嘧啶激酶分析和体内小鼠微核分析中显示有遗传毒性，在微生物突变分析、酵母菌基因转化分析和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变分析中显示无遗传毒性。

　　吗替麦考酚酯在20 mg/kg/d 时对雄性大鼠的生殖能力无影响。通过体表面积的差异校正，这个剂量是临床推荐用于肾脏移植剂量的0.1 倍，是心脏移植剂量的0.07 倍。在雌性大鼠的生殖和生育研究中，在剂量为4.5 mg/kg/d 时母鼠未出现毒性反应而F1 代出现了畸形（主要是头和眼）。通过体表面积的差异校正，这个剂量是临床推荐用于肾脏移植剂量的0.02 倍，是心脏移植剂量的0.01 倍。对F1 代或随后后代的生殖和生育无影响。