概述盐酸维拉帕米片的药理毒理

　　1、药理作用

　　维拉帕米阻滞钙离子通过心脏和血管肌肉细胞膜进入细胞内它通过介入心肌细胞内能量消耗的代谢过程直接减少心肌对氧的需求， 同时间接降低后负荷。维拉帕米对冠状动脉血管平滑肌组织的钙离子阻滞作用^能增加心肌灌法即使是在狭窄后组织也有发挥作用， 同时还能缓解冠状动脉的陈

　　维拉帕米的抗高血压作用的机理是降低周围血管阻力，同时又不会导致反跳性心率增加6 —般不会影晌正常血压。

　　维拉帕米具有较好的抗心律失常作用，特别是对于室上性心律失常。它可以延缓房室结的传导。根据心律失常的种类不同，维拉帕 米的治疗效果可以是恢复窦性心律和/或使心室率达到正常水平。维拉帕米对正常心率没有影响或仅引起心率轻度下降。

　　2、毒性研究

　　急性毒性反应：平均急性毒性反应（LD50亳克/公斤体重）：

　　静脉注射 皮下注射 Sc 口服

　　大鼠 16 67 107 114

　　小鼠 8 68 68 163

　　豚鼠    ---140

　　LD50（半数致死量)的常规意义是导致半数动物死亡的药物剂量。

　　慢性霉性反应:目前巳有关于大鼠和狗的亚慢性和慢性毒理试验研究结果

　　Beagle狗长期服用维拉≥30mg/kg/d可导致眼透镜状和/或缝线状改变，≥62.5mg/kg/d时引起症状明显的白内障。人类尚未有因服用维拉帕米而促使白内障形成的报道。

　　致诱变性和致癌性：目前的体内和体外研究均未发现盐酸维拉帕米有致诱变性的作用。针对大鼠的长期研究表明未发现盐酸维拉帕 米有致癌作用

　　生殖毒性：雌性大鼠日服本品（为推荐人最大剂量的5.5倍）未见生殖力埙痨，对雄性生殖的影晌尚不明确。生殖研究显示家 兔和大鼠分别口服本品15mg/kg I 日和60mg/kg I日（为推荐人日口服剂量的1.5和6倍)未见致畸作用6当药物剂置增大到对妊娠大鼠产 生毒性作用时，维拉帕米会引起胚胎死亡和胚胎生长迟缓等毒性作用。