盐酸托烷司琼

性状

本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。本品在水中易溶,在甲醇中略溶,在乙醇中微溶,在三氯甲烷中几乎不溶。

鉴别

(1)取本品,加0.lmol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含15g的溶液,照紫外可见分光光度法(通则0401)测定,在230nm和284nm的波长处有最大吸收,在223nm和262nm的波长处有最小吸收(2)取本品适量,加有关物质项下的流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液,作为供试品溶液;另取盐酸托烷司琼对照品适量,加有关物质项下的流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液,作为对照品溶液。照有关物质项下的方法,取供试品溶液和对照品溶液各201l,分别注入液相色谱仪,记录色谱图,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致(3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则0402)。(4)本品的水溶液显氯化物鉴别(1)的反应(通则0301)。

检查

酸度取本品适量,加水溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液,依法测定(通则0631),pH值应为5.0~6.5。溶液的澄清度与颜色取本品0.10g,加水5ml溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第法)比较,不得更浓;如显色,与黄色1号标准比色液(通则0901第一法)比较,不得更深。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置500ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液取盐酸托烷司琼对照品、杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ对照品适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别含托烷司琼1mg、杂质I1pg与杂质Ⅱ1gg的混合溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g,加水500m1使溶解,加三乙胺5ml,用水稀释至1000ml,用磷酸调节pH值至3.5)-乙腈(80:20)为流动相;检测波长为284nm;进样体积20l系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,理论板数按托烷司琼峰计算不低于2000,托烷司琼峰、杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度均应符合要求测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.1%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(0.3%)ax-托品醇(杂质Ⅲ)照薄层色谱法(通则0502)试验。溶剂甲醇二氯甲烷溶液(1:1)。供试品溶液取本品0.2g,精密称定,精密加溶剂5ml使溶解。对照品溶液取α托品醇对照品适量,精密称定,加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液。系统适用性溶液取盐酸托烷司琼对照品与α-托品醇对照品适量,加溶剂溶解并稀释制成每1ml中分别含盐酸托烷司琼40mg与a-托品醇0.2mg的混合溶液色谱条件采用硅胶GF24薄层板,以甲醇-二氯甲烷-浓氨溶液(40:60:5)为展开剂测定法精密吸取供试品溶液、对照品溶液与系统适用性溶液各10μ1,分别点于同一薄层板上,展开,晾干,喷以碘化铋钾试液显色。系统适用性要求系统适用性溶液应显两个完全分离的斑点限度供试品溶液如显a-托品醇杂质斑点,其颜色与对照品溶液主斑点比较不得更深(0.5%)。β-异构体(杂质Ⅳ)照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液对照品溶液取盐酸托烷司琼β异构体对照品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1g的溶液。系统适用性溶液取盐酸托烷司琼对照品、盐酸托烷司琼β异构体对照品适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别含1mg与1pg的混合溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g,加水500ml使溶解,加三乙胺ml,用水稀释至1000ml,用磷酸调节pH值至3.5)-甲醇70:30)为流动相;检测波长为284nm;进样体积20pl系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,理论板数垵托烷司琼峰计算不低于2000,托烷司琼峰与β-异构体峰之可的分离度应符合要求。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图限度供试品溶液色谱图中如有与异构体保留时间相司的色谱峰,按外标法以峰面积计算,不得过0.1%。残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定。供试品溶液取本品约100mg,精密称定,置20m顶空中,精密加人二甲基亚砜溶液[二甲基亚砜-水(9:1)]5ml,再加人氯化钠约1g,密封。对照品溶液分别取正己烷、四氢呋喃、甲醇、二氯甲烷了醇、三氯甲烷、甲苯与N,N-二甲基甲酰胺适量,精密称定甲基亚砜溶液[二甲基亚砜-水(9:1)溶解并定量稀释成每1ml中含正己烷2.9μg、四氢呋喃7.2μg、甲醇30μg、二氯甲烷6g、乙醇50μg、三氯甲烷0.64g、甲苯8.9g与N,N甲基甲酰胺8.8μg的混合溶液,精密量取5ml,置20ml顶空中,加入氯化钠约1g,密封。色谱条件以聚乙二醇(PEG20M)(或极性相近)为固定的毛细管柱为色谱柱;程序升温,起始温度为40℃,保持8 分钟,以每分钟20℃的速率升温至200℃,保持4分钟;进样口温度为250℃;分流比为10:1;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为85℃,平衡时间为25分钟系统适用性要求除二氯甲烷峰与乙醇峰之间的分离度不得小于1.0外,其他各成分峰的分离度均应符合要求测定法取供试品溶液与对照品溶液,分别顶空进样,记录色谱图。限度按外标法以峰面积计算,正已烷、四氢呋喃、甲醇、二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷、甲苯与N,N-二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。

含量测定

取本品约0.25g,精密称定,加冰醋酸10ml,温热使溶解,加醋酐70ml,照电位滴定法(通则0701),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mo/L)相当于32.08mg的C17H20N2O2·HCl

类别

5-HT受体拮抗剂

贮藏

密封保存。

制剂

(1)盐酸托烷司琼注射液(2)注射用盐酸托烷司琼杂质ICOOH吲哚-3-甲酸杂质ⅡCHOCg NO 145.16 吲哚3-甲醛杂质ⅢHO° C8H1sNO141.21 a-托品醇杂质Ⅳ(B异构体)CHC17H20N2O2·HCl320.81