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关于盐酸度洛西汀肠溶胶囊的毒理研究介绍

2023.7.24
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coco5517

认真做好每一件喜欢的事,把每一件要做的事都变成喜欢并认真去做的事

  1、遗传毒性:

  度洛西汀Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成(UDS)试验、中国仓鼠骨髓细胞姊妹染色单体交换试验、小鼠微核试验结果均为阴性。

  2、生殖毒性:

  雌性或雄性大鼠在交配前和交配中经口给予度洛西汀剂量达45mg/kg/天(根据mg/m2推算,相对于人最大推荐剂量60 mg/天[MRHD]的7倍),未见对交配或生育力的影响。

  大鼠和家兔致畸敏感期经口给予度洛西汀达45mg/kg/天(根据mg/m2推算,大鼠和家兔分别相当于MRHD的7倍和15倍),可见胎仔体重降低,未见致畸作用。无影响剂量为10mg/kg/天(根据mg/m2推算,大鼠和家兔分别相当于MRHD的2倍和3倍)。

  大鼠围产期经口给予度洛西汀30 mg/kg/天(根据mg/m2推算,大鼠相当于MRHD的5倍)时,幼仔出生后1天存活率、出生时和哺乳期体重下降,无影响剂量为10 mg/kg/天。在剂量为30 mg/kg/天时,幼仔出现行为改变,表现为反应性增高,如对噪音惊吓反应增强、自主活动减少。子代断奶后的生长和生殖行为未见不良影响。

  3、致癌性:

  大鼠和小鼠掺食法给予度洛西汀2年。雌性小鼠在度洛西汀剂量为140mg/kg/天(根据mg/m2推算,相当于MRHD的11倍)时,可见肝细胞腺瘤和肝细胞癌的发生率增加,无影响剂量为50mg/kg/天(根据mg/m2推算,相当于MRHD的4倍)。雄性小鼠在度洛西汀剂量为100mg/kg/天(根据mg/m2推算,相当于MRHD的8倍)时,未见肿瘤发生率增加。雌性大鼠和雄性大鼠在剂量分别为27和36mg/kg/天(根据mg/m2推算,分别相当于MRHD的4和6倍)时,未见肿瘤发生率增加。

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