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关于欣百达的毒理研究介绍

2023.7.24
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coco5517

认真做好每一件喜欢的事,把每一件要做的事都变成喜欢并认真去做的事

  1、遗传毒性:

  度洛西汀Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成(UDS)试验、中国仓鼠骨髓细胞姊妹染色单体交换试验、小鼠微核试验结果均为阴性。

  2、生殖毒性:

  雌性或雄性大鼠在交配前和交配中经口给予度洛西汀剂量达45mg/kg/天(MRHD的7倍,根据mg/m推算,是人类120mg/天的4倍),未见对交配或生育力的影响。

  大鼠和家兔致畸敏感期经口给予度洛西汀达45mg/kg/天(根据mg/m推算,大鼠和家兔分别相当于MRHD的7倍和15倍),可见胎仔体重降低,未见致畸作用。无影响剂量为10mg/kg/天(根据mg/m推算,大鼠和家兔分别相当于MRHD的2倍和3倍)。

  妊娠大鼠在整个孕期和哺乳期经口给予度洛西汀,在剂量30mg/kg/日时(相当于MRHD 5倍,按照mg/m计相当于人体剂量120mg/日的2倍),幼崽出生后存活1天、出生时和哺乳期的体重下降;无效应剂量为10mg/kg/日。而且,母体给予度洛西汀的剂量达到30mg/kg/日时,幼崽的行为表现与反应性的增高一致,如对噪音的惊诧反应增强,自主活动的习惯性降低。但母体给予度洛西汀对子代离乳后的生长和生殖行为未见负面影响。

  3、致癌性:

  大鼠和小鼠掺食法给予度洛西汀2年。雌性小鼠在度洛西汀剂量为140mg/kg/天(相当于MRHD的11倍,根据mg/m推算,是人类120mg/天的6倍)时,可见肝细胞腺瘤和肝细胞癌的发生率增加,无影响剂量为50mg/kg/天(根据mg/m推算,相当于MRHD的4倍,根据mg/m推算,是人类120mg/天的2倍)。雄性小鼠在度洛西汀剂量为100mg/kg/天(相当于MRHD的8倍,根据mg/m推算,是人类120mg/天的4倍)时,未见肿瘤发生率增加。

  雌性大鼠和雄性大鼠在剂量分别为27mg/kg/天(相当于MRHD的4倍,根据mg/m推算,是人类120mg/天的2倍)和36mg/kg/天(相当于MRHD的6倍,根据mg/m推算,是人类120mg/天的3倍)时,未见肿瘤发生率增加。

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