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孕妇及哺乳期妇女使用丙戊酸的概述

2023.8.23
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coco5517

认真做好每一件喜欢的事,把每一件要做的事都变成喜欢并认真去做的事

  这种药不应该在育龄妇女中使用,除非明确需要(即在其他治疗无效或不能耐受的情况下)。

  这项评估要在第一次开本品的处方之前或者一个用本品进行治疗的育龄妇女计划怀孕时进行。育龄妇女必须在治疗期间使用有效的避孕方法。 [3]

  妊娠

  根据以获得的数据,不推荐在妊娠期间服用丙戊酸钠。

  妊娠妇女通过服用药物方式服用丙戊酸钠所诱发畸形的危险程度较正常人群高3-4倍,为3%。

  最常见的畸形为神经导管闭合缺陷(约为2-3%)、颅面部缺陷、肢体畸形、心血管畸形及多重畸形包括人体不同系统等。

  剂量大于1000mg/日及与其他抗惊厥药物联合应用时上述畸形发生的明显危险因素。

  现有的流行病学数据未显示出在子宫内曝露于丙戊酸盐下可使儿童整体智商下降,但是,在这些儿童中曾观察到口头表达能力地轻微下降和/或需要进行与演讲有关的辅助治疗的情况有所增加。进一步结果显示,在宫内曝露于丙戊酸钠下的儿童中有零散的孤独症及相关紊乱症状的病例报告。仍需进行进一步的临床研宄以对这些结果进行确认。

  在子宫内暴露于丙戊酸的儿童也有报告自闭症的潜群疾病。

  丙戊酸盐单药治疗与丙戊酸盐多药治疗都与异常妊娠有关。现有数据表明,含有丙戊酸盐的抗癫痫多药治疗比丙戊酸盐单药治疗的异常妊娠的风险更高。

  综上所述

  应当考虑采用以下建议:这种药物不应该在妊娠期间和育龄妇女中使用,除非明确需要(即在其他治疗无效或不能耐受的情况下)。这项评估要在第一次开本品的处方之前或者一个用本品进行治疗的育龄妇女计划怀孕时进行。育龄妇女必须在治疗期间使用有效的避孕方法。 [3]

  计划妊娠:

  如果一位妇女计划怀孕时,无论指征如何,都应重新评估本品治疗。应采取完整的步骤来考虑是否可使用其它治疗措施。

  应用于双相情感障碍指征时,应考虑停止使用本品治疗。对于任何其他指征,如果认为使用丙戊酸钠不可避免(或没有其它选择〕,那么建议每日服用剂量为最低有效剂量,同时尽可能使用缓释剂型。在缓释剂型不可及时,可考虑分次服用普通剂型,以避免丙戊酸的血药浓度达到峰值水平。

  到目前为止没有证据支持妇女在妊娠期间服用丙戊酸钠时补充叶酸的有效性。但是,考虑到在其它情况下的有益作用,可考虑在受孕前一个月及受孕后两个月补充叶酸,剂量为5mg/日。且不管患者服用叶酸与否均需接受相同的畸形情况检查。

  妊娠期间:

  如果除了使用丙戊酸钠连续治疗外没有别的选择(没有其它的替代方法),建议服用最小有效剂量。如有可能,应避免剂量高于1000mg/日。

  出生前:

  应用丙戊酸钠治疗的患者可能会出现凝血异常。如果在孕妇中应用丙戊酸钠,在出生前应对母亲进行凝血检测,包括血小板计数、纤维蛋白原水平和凝血时间(aPTT)等。 [3]

  新生儿:

  本品可能会引起与维生素K缺乏无关的新生儿出血综合征。

  此种出血综合征与血小板减少、纤维蛋白原缺乏和/或其他凝血因子减少有关,纤维蛋白原缺乏症也曾有报道,并且可能致命。然而,这种综合征必须与维生素K依赖的凝血因子减少相鉴别,后者是由苯巴比妥和酶诱导剂诱导所致。

  对母亲的常规血液学检测并不能完全反映新生儿出现血液学异常的可能。应检查新生儿的血小板计数、纤维蛋白原水平、凝血试验及凝血因子。

  已经有新生儿低血糖的病例报告,他们的母亲在妊娠末三个月期间服用了丙戊酸盐。

  已经有新生儿甲状腺机能减退的病例报告,他们的母亲在妊娠期间服用了丙戊酸盐。

  哺乳:

  乳汁中的丙戊酸浓度很低,只有母体血清浓度的1%到10%。虽然到目前为止,在新生儿期间监测的母乳喂养的孩子未报道发生临床异常现象,因而哺乳并非是服用丙戊酸钠的禁忌症。应根据各种因素进行权衡。

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