奥氮平

性状

本品为黄色结晶性粉末。本品在丙酮或三氯甲烷中略溶,在甲醇中微溶,在水中几乎不溶。熔点本品的熔点(通则0612)为191~196℃。吸收系数取本品适量,精密称定,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含8μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在259nm的波长处测定吸光度,吸收系数(E)为723~767

鉴别

(1)取本品适量,置试管中加热,产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸变黑。(②)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则0402)。

检查

有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。临用新制。溶剂乙二胺四醋酸二钠溶液(取乙二胺四醋酸二钠约18.6mg,加100oml十二烷基硫酸钠溶液使溶解)-乙腈(60:40)供试品溶液取本品约10mg,精密称定,置25ml量瓶中,加溶剂适量,充分振摇使溶解,用溶剂稀释至刻度,摇匀。对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置200ml量瓶中用溶剂稀释至刻度,摇匀杂质Ⅰ对照品溶液取杂质Ⅰ对照品适量,精密称定,加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.6μg的溶液。灵敏度溶液精密量取对照溶液1ml,置10m量瓶中,用溶剂稀释至刻度,摇匀。色谱条件用辛基硅烷键合硅胶( Agilent Eclipse XDBC8,4.6mm×250mm,5m或效能相当的色谱柱)为填充剂;以十二烷基硫酸钠溶液(取磷酸3.3ml,置1000m水中,用50%氢氧化钠溶液调节pH值至2.5,加十二烷基硫酸钠8.7g,搅拌使溶解)-乙腈(55:45)为流动相A,上述十二烷基硫酸钠溶液-乙腈(30:70)为流动相B;检测波长为220πm;流速为每分钟1.5ml;按下表进行梯度洗脱;进样体积20l时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)100100系统适用性要求调节流动相A中乙腈比例,使主成分色谱峰的保留时间为18~20分钟。灵敏度溶液色谱图中,主成分峰高信噪比应大于10。测定法精密量取供试品溶液、对照溶液与杂质I对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,不得过0.15%,其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍(0.15%),其他各杂质峰面积与杂质Ⅰ峰面积乘以0.44的和不得大于对照溶液主峰面积的0.8倍(0.4%),小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计(0.05%)。残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定。供试品溶液取本品约0.5g,精密称定,置顶空瓶中,精密加N,N-二甲基甲酰胺5ml使溶解,密封。对照品溶液取乙醇、丙酮、二氯甲烷与甲苯各适量,精密称定,用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中约含乙醇500g、丙酮5004g、二氯甲烷601g与甲苯89g的混合溶液,精密量取5ml,置顶空瓶中,密封色谱条件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度为40℃,维持5分钟,以每分钟20℃的速率升温至180℃,维持2分钟;进样口温度为200℃;检测器温度为300℃;顶空瓶平衡温度为85℃,平衡时间为30分钟。系统适用性要求对照品溶液色谱图中,各成分峰之间的分离度均应符合要求测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。限度按外标法以峰面积计算,乙醇、丙酮、二氯甲烷与甲苯的残留量均应符合规定干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过1.0%(通则0831)炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

照高效液相色谱法(通则0512)测定供试品溶液取本品约10mg,精密称定,置50ml量瓶中,加流动相适量,超声使溶解,放冷,用流动相稀释至刻度摇匀,精密量取5ml,置50ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀对照品溶液取奧氮平对照品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠6.8g,加水800ml使溶解,加三乙胺10ml,用磷酸调节pH值至6.0,加水至1000m1)-甲醇乙腈(25:10:10)为流动相,检测波长为254nm;进样体积20l系统适用性要求理论板数按奥氮平峰计算不低于3000。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

类别

抗精神病药

贮藏

遮光,密封保存

制剂

奥氮平片

杂质

蕈4-酮