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埃索美拉唑对其他药物药代动力学的影响

2024.5.21
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coco5517

认真做好每一件喜欢的事,把每一件要做的事都变成喜欢并认真去做的事

  吸收受pH影响的药物:

  (1) 在埃索美拉唑治疗期间,由于胃酸下降,可增加或减少吸收过程受胃酸影晌的药物的吸收。与使用其他泌酸抑制剂或抗酸药一样,埃索美拉唑治疗期间,酮康唑和依曲康唑的吸收会降低。

  (2) 已报道奥美拉唑与一些蛋白酶抑制剂有相互作用,但这些药物相互作用的临床意义与机制却并不很清楚。奥美拉唑治疗期间增加了肠胃pH值,可能会改变其他蛋白酶抑制剂的吸收,其它可能的机制则为通过抑制CYP2C19酶引起药物相互作用。也有报道阿扎那韦和奈非那韦在与奥美拉唑联合给药时,其血清浓度会降低,因此不建议联合使用。健康志愿者同时服用奥美拉唑40mg每日一次和阿扎那韦300mg/利托那韦(ritonavir) 100mg,可降低阿扎那韦的药物暴露量(AUC,Cmax和Cmin大约降低75%)。阿扎那韦的剂量增加到400mg也不能弥补奥美拉唑的影响。质子泵抑制剂(包括本品)不推荐与阿扎那韦同时服用。健康志愿者奥美拉唑(20mg,每日一次)与阿扎那韦400mg/利托那韦100mg联合使用导致阿扎那韦的暴露量与不联用时的暴露量相比约下降30%。联合使用奥美拉唑(40mg,每日1次)使奈非那韦的AUC,Cmax和Cmin下降了36-39%,其药理活性代谢产物M8的平均AUC,Cmax和Cmin下降75-92%。对于沙奎那韦(saquinavir)(伴随与利托那韦联用),已有报道在与奥美拉唑联用(40mg,每日1次)时血清浓度增加( 80-100%)。奥美拉唑20mg每日一次的治疗,对地瑞那韦(darunavir)(伴随利托那韦联用)和安普那韦(amprenavir)(伴随利托那韦联用)的暴露量没有影响。使用埃索美拉唑20mg,每日一次对安普那韦(伴或不伴与利托那韦联用)的暴露量没有影响。使用奥美拉唑40mg,每日一次对洛匹那韦(lopinavir)(伴随与利托那韦联用)的暴露量没有影响。由于奥美拉唑和埃索美拉唑具有类似的药效和药代学性质,因此,不推荐埃索美拉唑与阿扎那韦联用,禁止埃索美拉唑和奈非那韦联用。

  (3) CYP2C19是埃索美拉唑的主要代谢酶,故当本品与经CYP2C19代谢的药物(如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等)合用时,这些药物的血浆浓度可被升高,可能需要降低剂量。合用口服埃索美拉唑30mg可使经CYP2C19代谢的地西泮的清除下降45%。合用口服埃索美拉唑40mg,可使癫痫患者的血浆苯妥英的谷浓度上升13%。因此,苯妥英治疗期间,当开始合用或停用埃索美拉唑时,建议监测苯妥英的血药浓度。奥美拉唑40mg每日一次使用增加了伏立康唑(voriconazole-种CYP2C19的底物)Cmax和AUCt,分别为15%和41%。

  (4) 临床试验显示接受华法林治疗的患者,合用口服埃索美拉唑40mg,其凝血时间在可接受范围内。然而,埃索美拉唑口服制剂上市后有报道,二者合用时个别病例有临床显著性的INR(国际标准化比值)上升。因此,在华法林或其它的香豆素衍生物治疗期间,当开始合用或停用埃索美拉唑时,建议监测华法林的血药浓度。

  (5) 在健康志愿者中,合用口服埃索美拉唑40mg可使西沙必利的血药浓度一时间曲线下面积(AUC)增加32%,消除半衰期(t1/2 )延长31%,但并不明显增高西沙必利的血浆峰浓度。合用埃索美拉唑不会加剧单用西沙必利所致的QTc间期的轻微延长作用。

  (6) 研究表明,埃索美拉唑对阿莫西林或奎尼丁的药代动力学没有具有临床相关性的影晌。

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