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今年国庆节前后，一则新闻将老牌胃药-雷尼替丁和2类致癌物质-NDMA挂上了勾，一时间众说纷纭，新闻不断，监管机构频频发出检测方案，制药及相关行业及时应对导致加班连连……
药品质量关乎群众生命安全，每每有新发事件，牵动社会各方。在这场雷尼替丁风波中，企业、机构、供应商都不是局外人。岛津在10月22日介绍了其在雷尼替丁中NDMA检测的三重四极杆质谱法和高分辨质谱法，方便企业用户和药检机构参考使用。
使用LCMS-8050检测NDMA
◆ 10月22日中检院的文件中，要求各地药检院所开展雷尼替丁中NDMA检测的方案转移和验证工作。各地相继根据仪器配备情况开展相关的应对。
湖南省药检院客户使用分析中心开发的分析方法进行样品检测
◆ 针对湖南省药检院开展雷尼替丁中NDMA检测的需要，应用工程师携带方法和色谱柱前往用户现场，快速重现方法，确保检测工作得以及时开展。
◆ 大型制药企业及时应对产品质量，如在四川省某雷尼替丁生产企业，工程师为客户现场转移分析方法，助力用户检测工作顺利运行。
◆ 与此同时，在岛津（广州）检测技术有限公司，利用成熟的检测方案，雷尼替丁原料药和制剂中NDMA的委托检测业务已经开展中。
Q:
什么是NDMA？
A:
NDMA在检测行业已经不是新面孔了，广泛存在于工业产品中(如燃料、润滑油、烟草、除草剂、杀虫剂、橡胶制品)，啤酒、烟草、婴幼儿奶瓶及化妆品中，由于氯化消毒作用可以产生NDMA，因此其在饮用水和市政游泳池水中也可能存在。本次雷尼替丁中NDMA的分析为何如此引发行业内外密集关注，小编看来主要因素，一是这是继沙坦类药物后近期发现的另一个药物品种，二是考虑缬沙坦的前车之鉴，雷尼替丁原料药及制剂生产企业提早行动以将损失减少到最小程度。
那么同是NDMA，雷尼替丁中的检测和沙坦类的检测是否有所不同，答案是肯定的，小编简要整理有如下几点：
FDA规定的LC-MS/MS方法的LOD为0.01ppm。
FDA发布的NDMA可接受日摄入水平为96 ng/天，对于雷尼替丁每日最大服用剂量300 mg/天计算，限度标准为0.32ppm。
由于雷尼替丁化学结构及稳定性的关系，原用于沙坦类药物(ARB)中NDMA检测的成熟方案，如GCMS并不适合。
雷尼替丁极性较大，液相色谱保留行为较此前沙坦类药物弱很多，普通C18色谱柱上容易跟NDMA共洗脱，色谱柱需要事先进行选择，以NDMA和主药分离度大的为佳。
避免高浓度的雷尼替丁及制剂中含有的辅料等物质对质谱的污染，建议使用切换阀只将NDMA切入质谱，目标峰前后全部切入废液。
根据雷尼替丁的性质，使用纯水溶解样品可以获得更佳的分析结果。
检测结果在0.32 ppm之上的雷尼替丁样本，FDA建议生产企业主动召回，同时FDA对一些替代药物样本的检测，结果显示这些药物中并没有NDMA杂质，比如法莫替丁、西咪替丁、埃索美拉唑、兰索拉唑和奥美拉唑，相关患者可以正常使用。
结合FDA、EMA和中检院发布的检测方法，针对性的检测方案详情请参考岛津应用报告《LCMS-8050检测雷尼替丁中基因毒性杂质NDMA》，《液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用法定量检测盐酸雷尼替丁原料药中的N-亚硝基二甲胺》。同时，为便于相关检测机构快速准确合法测定雷尼替丁中的NDMA，我们编制了操作SOP，欢迎索取。
参考文献：
Statement>https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/statement-new-testing-results-including-low-levels-impurities-ranitidine-drugs
Questions and Answers: NDMA impurities in ranitidine (commonly knownas Zantac)
https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/questions-and-answers-ndma-impurities-ranitidine-commonly-known-zantac
Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry (LC-MS/MS) Method forthe Determination of NDMA in Ranitidine Drug Substance and Solid Dosage DrugProduct
https://www.fda.gov/media/131868/download
撰稿人：李强
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