景杰学术/报道
编者按：近日医学期刊Blood Advances上发表文章，公布了一项II期研究的最新结果，该研究评估了Pracinostat与阿扎胞苷联合治疗急性髓性白血病（AML）患者的安全性和有效性。
Pracinostat是一种有效的口服泛组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，组蛋白去乙酰化酶是严格调控组蛋白以及非组蛋白类的蛋白质的去乙酰化过程的重要酶类。这种酶能够将乙酰基从赖氨酸上移除，从而改变染色质和蛋白质的结构，进而调节许多重要的细胞活动，包括基因转录、信号转导等。
II期研究评估了其联合阿扎胞苷治疗新诊断为急性髓性白血病，且无法进行强化化疗（Intensive Chemotherapy， IC）的老年患者（≥65岁）。
研究表明，Pracinostat与阿扎胞苷联合使用对不适合强化治疗的老年AML患者有积极的一线治疗作用。CR率为42%，总生存期中位数（OS）为19.1个月，PFS为12.6个月，1年OS率为62%，这在不适合强化治疗的患者中得到了证实。
这些数据表明，对不适合IC治疗的老年AML患者，Pracinostat联合阿扎胞苷是一种潜在的一线治疗选择。基于这些结果，一项关于阿扎胞苷与安慰剂联合阿扎胞苷的普拉司坦的三期多中心、双盲、随机研究（NCT03151408）正在进行中，以证明联合应用普拉司坦治疗难治性AML患者的效果有所改善。
值得一提的是，组蛋白去乙酰化酶的抑制剂，除癌症（组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤重要机制）以外，在神经退行性疾病（PNAS:组蛋白去乙酰酶抑制剂可治疗阿尔茨海默症）、神经疾病（连续两篇高分文章发现同一神经疾病治疗靶点，组蛋白去乙酰化酶这么神奇？）、自体免疫性疾病、急性移植物抗宿主病等众多疾病中发现具有潜在的治疗效果。
更多的蛋白质翻译后修饰，如磷酸化修饰（Cell：磷酸酶抑制剂的靶向性发现）、酰化修饰（Nat Chem Bio同期两篇报道，组蛋白酰化修饰相关蛋白的药物研发新突破）、泛素化修饰（Blood：泛素活化酶抑制剂有望“攻克”多发性骨髓瘤的耐药性）等广泛调控蛋白质的活性、定位及相互作用，也是众多疾病的关键药物设计靶标。我们期待包括蛋白质修饰组学、表观遗传学等在内的科学研究，能够揭示药物作用的更多靶点，为新药研发带来变革。
参考文献：
G. Garcia-Manero, et al., 2019, Pracinostat plus azacitidine in older patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia: results of a phase II study. Blood Advances.
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