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推荐阅读 | 当毒品检测遇到代谢组学

SCIEX
2020.11.05

Alberto Salmone

法医毒理学家

分析化学副教授,

都灵大学

质谱被广泛应用于竞技体育中药物和广大社区中违禁药品使用的检测。“Alessandro Bertinaria”地区反兴奋剂中心 (Anti-Doping Center, CAD)的研究人员正在进行研究,以进一步了解运动和娱乐中使用兴奋剂的问题,他们利用 SCIEX 仪器开发了基于质谱的筛查方法。

意大利“Alessandro Bertinaria”地区反兴奋剂中心成立于 2004 年,是 2006 年都灵冬奥会的官方世界反兴奋剂机构(World Anti- Doping Agency, WADA)实验室。奥运会后,该实验室的工作重心发生了变化, 反兴奋剂中心(CAD)将注意力转向了滥用药物、兴奋剂、酒精以及最近开展的新精神活性物质的应用分析和研究。都灵大学分析化学副教授、CAD 顾问、法医毒理学家 Alberto Salomone 讨论了实验室如何使用质谱检测那些影响体育竞技诚信和公共健康的各种违禁物质:“奥运会后,反兴奋剂中心业务变得多元化,提供的不仅仅是体育运动中的药物测试。现在, 我们提供酒精和药物滥用测试,包括缉毒时毒品药品成分的测定,以及运动员使用的营养补充剂分析检测, 以证明它们不含超过规定水平的违禁物质。我们还参与了一些发现类固醇类物质使用间接标志物的研究项目,以及监测药物滥用趋势的流行病学研究,最近还参与了代谢组学在药物筛查中的应用。”

Alberto 接着说:

我们从当地的皮埃蒙特地区以及更远的地区(包括英国和美国)接收常规筛查的样本。工作的大部分是对头发进行药物或酒精滥用标记物的分析,尽管我们也检测血液和尿液。我们使用SCIEX Triple Quad™ 和 QTRAP® 系统进行检测,通常每年分析约 20000 个样本,这些样本一般是检测大麻、可卡因、海洛因和其他 WADA 禁止使用的药物,以及乙醇分解产物乙基葡萄糖醛酸。这些系统非常适合这些应用,为我们提供了 ISO17025 认证的定性和定量筛查方法所需的灵敏度和特异性。

头发检测特别有趣,它提供了一个很长的检测窗口。例如,我们可以分析 4 厘米长的头发,以确定几个月内的平均滥用情况,或者对小部分的头发进行分段分析,以获得更详细、精确到每个月的按时间顺序排列的情况。流行病学研究可以确定一段时间内某种药物(甚至多种药物同时)滥用的趋势和模式。黑市在销售毒品时,有可能名不副实,例如,买到的是合成卡西酮却以为是安非他明,或买海洛因拿到的却是芬太尼,这是非常危险的。然而,这可以通过头发的分段分析来鉴别,因此使用者也能得到风险警告。这简直太神奇了。

我们一直使用 SCIEX 系统,对这些仪器的技术能力和高灵敏度感到非常满意。最近,我们又引进了一套 X500R QTOF 系统,该系统是我们正在进行的研究的一部分,目前正与 SCIEX 合作,利用其高分辨率的能力开发新的代谢组学方法,用于尿液中药物的筛查。当前,我们的重点是类固醇标记物和芬太尼鉴定。目前,我们正处于概念验证阶段,主要是鉴定存在的基础代谢物和药物滥用的潜在标记物,早期结果看起来非常有希望。

为特定药物类寻找标记物也将使我们在新化合物上市时能够先发制人,因为我们将能够检测出已经有标记物的任何药物类别的未知新化合物 。很可能每个药物类别都有不同的标记物,我们的目标是使用统计学来解释数据并识别代谢物,以确认是否存在使用当前技术无法检测到的药物。SWATH® 采集技术是进行这类工作的一个主要优势,它允许我们采集和存储样本中每个可检测分析物的数据。这意味着我们可以在以后对数据进行回顾性分析。例如,如果得知一种新的精神活性物质已经上市,我们可以重新分析过去的样本数据,看看该药物是何时开始使用的。

Alberto 总结说:

X500R 系统确实使我们的设备得到提升,我们对 SCIEX 和意大利当地团队提供的支持和技术帮助非常满意。在研究过程中,我们一直能感受到鼓励和支持,与 SCIEX 的合作非常棒。在项目开始时,因为高分辨率、无目标的分析与我们习惯的目标分析方法大不相同,公司的专家拜访了我们的实验室,帮助我们设置仪器并改进我们的方法,调整不同的软件参数以进行结果的后处理。拥有 X500R 系统,我们的代谢组学研究潜力无限。它为我们开辟了一个令人兴奋的、充满可能性的世界。

“拥有 X500R 系统,我们的代谢组学研究潜力无限。”

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