颇有料 | 一次性系统可提取物和浸出物研究的实践要点

颇尔中国

2021.3.31

作者颇尔公司

TA的动态

一次性系统在整个生命周期内，其供应商和终端用户应该是风险共担的关系。供应商应该对自己的产品做深入研究，以QbD的理念进行产品的设计、生产，以及验证等工作，降低一次性系统的使用风险，与制药企业共同努力，造福于患者。其中可提取物&浸出物（E&L）的风险，成为12月9-10日举办的E&L中国年会讨论的焦点。此次聚焦的核心内容总结如下：

1. 风险评估

在选择一次性系统时，首先需要对组件进行风险评估，判断其化学(生物学)适用性。

风险评估方案：

BPOG风险评估模型
USP <1665>风险评估模型
制药企业自己的风险评估方案

风险评估维度：

接触温度
接触时间
工艺流体的性质
一次性组件材质
一次性组件在工艺中所处的位置
面积体积比
使用前是否冲洗
工艺中是否有后续清除操作
临床应用

风险评估等级及可提取物测试范围：

Risk Level	Extraction Solutions for Chemical Testing	Chemical Testing of Extracts
Low	50% EtOH	Non-volatile residue UV absorbance
Moderate	50% EtOH	Organic extractables profling
High	pH 3 pH 10 50% EtOH	Organic extractables profling Extracted elements (as necessary as appropriate)

2.标准数据如何使用？

实际工艺中，一次性系统往往包含很多不同的组件，但标准数据是针对单个组件进行的研究。那如何把标准数据应用到实际工艺的一次性系统中，帮助制药企业进行选型和评估，从而节省时间呢？以下图中一次性灌装系统为例。系统中包含了无菌连接器、除菌过滤器、袋子、硅胶管、灌装针等组件。

颇尔E&L数据库中包含了以上每一个组件的标准数据 (见下表)。将各组件中检测到的所有可提取物累加起来，即为上述终端灌装系统的可提取物信息。

3.标准数据不适用时该怎么办？

相对于大多数工艺条件，标准方案比较极端，导致使用标准数据时，安全性评估难度增大。此时，可以参考实际工艺，进行较为温和的工艺特定可提取物研究或浸出物研究，如下表橙色部分所示，可提取物的种类和浓度均低于标准数据，大大降低了评估的难度，也更加科学合理。

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一次性技术在生物制药行业的应用

罗姣 Pall-Single Use项目工程师

一次性使用技术的工艺验证

李小香 Pall-SUT验证实验室经理

自2015年9月，颇尔开始BPOG及USP 665标准方案的应用，到目前为止，几乎完成了所有高风险组件的可提取物研究，建立了一个非常庞大的标准数据库，可以涵盖颇尔生物制药领域上千种一次性组件的可提取物信息。这些标准数据可以帮助客户早期的选型、资质鉴定，可以代替工艺特定验证，并进行风险评估及安全性评估等，缩短对一次性系统评估的时间。颇尔验证团队将持续努力，继续扩大E&L标准数据库，为制药企业提供更多的标准数据。

引用：

[1] USP PF <665>, Plastic Materials, Components, and Systems Used in the Manufacturing of Pharmaceutical Drug Products and Biopharmaceutical Drug Substances and Product.

[2] BPOG: Best Practices Guide For Extractables Testing of Polymeric Single-Use Components Used in Biopharmaceutical Manufacturing, 2020.