药物筛选为什么要用高内涵？

在如此重要，工作量又如此巨大的难题下，自然而然地衍生出了高通量筛选的概念。我不知道有多少人知道高通量筛选这回事，但我知道，知道这回事的人，都有这样一个体会，上辈子是做了什么孽，这辈子要做高通量来偿还……

先来科普一下什么是高通量，简单说，就是高度一致的重复做一件事（当然也不是那么简单啦）。吃药物发现这碗饭的科研人，都必须正视一个词，那就是运气！药物化学是一门经验性很强的学科，没有太多的规律可循，在很大程度要“碰运气”。既然是碰运气，就像买彩票一样，多买几张中奖的机会总会多一些。

类似的，对于初期的药物发现研究来讲就是多试几个化合物，结果越试越多，越多越试，当量级达到一定程度，无法人工完成时，就需要使用高通量筛选的仪器和技术。那适用于高通量筛选的仪器有哪些呢，可以分为两种，制备型仪器和分析型仪器，制备型仪器例如：移液工作站、自动化离心机、自动化培养箱等，分析型仪器包括：酶标仪、高内涵、蛋白分子互作仪等。这两类仪器在高通量筛选中缺一不可。但在不同量级的筛选课题中，分析型仪器比制备型仪器有着更加重要的地位。尤其是荧光成像技术如此重要的今天，又衍生出高通量高内涵技术。

高通量筛选和高内涵筛选的异同

高通量技术发展到现在，单靶点单指标的筛选方法已经不能适应药物发现的需要，也不利于化合物的生物活性的综合评价。因此，以多指标多靶点共同作用为主要特点的高内涵药物筛选技术应用而生。HCS 模型主要是建立在细胞水平上，通过观察样品对固定或动态细胞形态、生长、分化、迁移、凋亡、代谢及信号转导等多个功能的作用，涉及的靶点包括细胞的膜受体、细胞成分、细胞器等，从多个角度分析样品的作用，最终确定样品的活性和可能的毒性。

对于 HTS 而言，常规显微镜在大量拍摄图片、处理样品、分析数据等方面都有不可忽视的缺点，HTS 要求准确、快速、有效，且筛选条件必须一致来降低系统误差的影响，因此，高内涵成像就是 HTS 以成像为筛选终点的唯一选择，换句话说，高内涵成像就是为了大批量的筛选应用而设计的，它的性能优势体现在处理大批样品的便利和高效上，因此，做 HTS 时，高内涵成像设备是不可被替代的。

做完筛选后，重点来了，大量的实验数据怎么处理又是个大问题！看起来只需要简单判断一下，实际上筛选的活性截值（potency cut-off）很难确定，如果把取值放宽一丁点，就会多出成百上千的化合物，复筛的难度和工作量一下子增大了很多，但取值太窄，又不容易找到活性好成药性也好的化合物，所以怎么取舍既考验能力，又考验运气。

Molecular Devices 高内涵设备 ImageXpress 系列产品搭载 MetaMorph 图像处理软件，就很好的解决了这一问题。再加上 acuity express 大数据分析，使图像基础的数据分析不再是一件难事。也极大的增加了药物筛选准确性和可行性。使药物筛选可以完整进行的有力工具。