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掌握食管鳞状细胞癌 PD-L1 检测 CPS 判读，看这一篇文章就够了！

安捷伦视界
2021.6.22
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作者 安捷伦

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PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 在美国获批上市，用于帮助识别可接受帕博利珠单抗治疗的食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的伴随诊断试剂。该试剂于去年在中国获得批准并已成功上市。以上临床验证是基于帕博利珠单抗 KEYNOTE-181 研究；在KEYNOTE-181 临床试验中，42.8% 的入组 ESCC 患者表达 PD-L1（联合阳性评分CPS≥10）。

这对于 ESCC 患者的精准治疗而言，无疑是一大利好。同时也对 PD-L1 检测的技术操作与判读提出了较高的要求。之前的文章中，我们已经对检测前的标本采集和预处理、以及检测的实际操作等作了详细讲解，本文将重点关注——何为 CPS 以及如何进行判读。

什么是CPS

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CPS 的定义为：
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使用 CPS 确定 ESCC 中的 PD-L1 蛋白表达，CPS 为 PD-L1 染色细胞（肿瘤细胞、淋巴细胞、巨噬细胞）的数量除以存活肿瘤细胞总数再乘以 100。尽管计算结果可能超过 100，但 CPS 的最高评分仍定义为 100。
其中分子与分母纳入和排除的标准十分关键，其标准为：
将能与胞浆染色区分的任何可视且明确的存活肿瘤细胞部分或完全线性细胞膜染色（≥1+）视为 PD-L1 染色，应计入评分。
将肿瘤巢和/或邻近支持基质内淋巴细胞和巨噬细胞（单核炎症细胞，MICs）的任何膜和/或胞浆染色（≥1+）视为 PD-L1 染色，应纳入 CPS 分子。仅对与肿瘤反应直接相关的 MICs 进行评分。
更多内容可见下表：
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免疫细胞纳入/排除：20 倍法则
PD-L1 染色的单核炎症细胞（MICs）必须与肿瘤反应直接相关，方可包含在 CPS 分子中。如果 MICs 存在于 20 倍放大视野内的肿瘤巢和/或邻近支持基质中，则认为与肿瘤相关。
如果很难确定 MICs 是否与肿瘤相关，建议采取以下措施：移动切片，使肿瘤位于 20 倍视野的近似中心。评分中应包括该区域中肿瘤周围的免疫细胞。该区域之外的免疫细胞如果不围绕相邻肿瘤细胞，则不应计分。通常包括距离肿瘤细胞 0.5 mm 以内的 PD-L1 染色 MICs。此规则可能适用于淋巴结内包含 PD-L1 染色 MICs 的肿瘤。有关确定 CPS 分子中应包含哪些 MICs 的示例，请参见下图。
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更多提示：当 PD-L1 染色切片上的肿瘤细胞和肿瘤相关 MICs 无法区分时，可观察对应 HE 切片上的细胞形态。这在确定分母时尤为重要。一些组织细胞可能是多核的，每一个多核细胞应被计为一个细胞。分子和分母的计入标准应保持一致。
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如何判读 CPS？
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1、在较低放大倍率下，检查所有保存完好的肿瘤区域。评估 PD-L1 染色肿瘤细胞的总面积，切记低放大倍率下可能难以看到部分膜染色或 1+ 膜染色。确保样品中至少有 100 个存活肿瘤细胞；
*PD-L1 染色切片（活检和切除）中必须存在至少 100 个存活肿瘤细胞，以确保标本足够用于评估；
2、如果标本中存活肿瘤细胞少于 100 个，选用同一蜡块的深切切片或另一蜡块的组织切片，可能有足够数量的肿瘤细胞用于 PD-L1 表达评估；
3、在更高放大倍率（20倍）下，评估 PD-L1 表达并计算 CPS：
*确定 PD-L1 染色和未染色的存活肿瘤细胞总数（CPS分母）；
*确定 PD-L1 染色细胞（肿瘤细胞、淋巴细胞、巨噬细胞）的数量（CPS分子）；
*计算 CPS；
4、膜染色评估应在不超过 20 倍的放大倍率下进行。切片判读者不应以 40 倍的放大倍率进行 CPS 计算。
一些特殊情况的简单示例说明如下：
示例1：基于小面积 PD-L1 染色区域计算 CPS：
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示例2：基于异质性 PD-L1 染色区域计算 CPS：
1、目测将肿瘤区域划分为肿瘤细胞数量相等的部分；
2、观察每个区域并估计存活肿瘤细胞和 PD-L1 染色细胞（肿瘤细胞、淋巴细胞、巨噬细胞）的总数。计算每个区域的 CPS；
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3、计算整个肿瘤区域的 CPS：
CPS：(80 + 30 + 50 + 100)/4 ≈ CPS 65
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