预灌封注射器主要被用来包装储存注射用或用于眼科、耳科和骨科等手术冲洗等小容量的注射剂。因预灌封注射器具有操作简便和剂量精确等优点，在疫苗、抗血栓药、胰岛素和干扰素等生物药领域被广泛应用，比如干扰素常见包装就是预灌封注射器。
《中国药典》四部通则0903《不溶性微粒检查法》对静脉注射液及供静脉注射用无菌药物中的不溶性微粒的大小和数量有明确规定。《中国药典》和《生物制品检验技术操作规范》都规定使用光阻法和显微计数法测试注射液中不溶性微粒，但是这两种方法也存在局限性，如微粒数量和粒径分布计数不便，需人工识别，无法有效获知颗粒粒形等信息。
岛津动态颗粒图像分析系统iSpect DIA-10可弥补以上不足，不仅可获知颗粒粒度信息，还能直接观察颗粒物的粒形状况，并获得颗粒物的数量浓度。
# 不溶性微粒危害 #
以干扰素为例，目前干扰素常见包装形式主要有药用玻璃瓶（如西林瓶）包装和预灌封注射器，其各自优点见下图。
由于预灌封注射器具有诸多优点，目前正被广泛使用。为保证预灌封注射器的正常使用，通常要对针管内腔和橡胶活塞进行硅活化处理。在药物储存和运输过程中，腔体表面的硅油会向药物中迁移，继而在药物中行程不溶性微粒。
在药物中的不溶性微粒进入人体后，可能会引发血栓、过敏反应和热原反应等不良反应，危害人体健康。因此，有必要对预灌封注射器储存的药物中的不溶性微粒进行检测。
岛津神器DIA-10
岛津动态颗粒图像分析系统iSpect DIA-10采用微量池技术对颗粒进行测试，通过让颗粒通过狭窄的成像区域来提高图像采集效率，几乎能够捕获所有颗粒，能可靠地对颗粒进行检测。此外，iSpect DIA-10能测量最小体积为50μL的样品，可应对稀缺样品的测定。
图1. 岛津动态颗粒图像分析系统iSpect DIA-10
# 案例分享 #
01
样品前处理及分析条件
西林瓶储存样品：由于样品为固体，按照说明书要求，向瓶内加入1 mL超纯水使样品复溶，摇匀后，使用移液枪直接吸取样品溶液，插入iSpect DIA-10仪器进样口后自动测试。
预灌封注射器储存样品：使用移液枪直接吸取样品溶液，插入iSpect DIA-10仪器进样口后自动测试。
表2. iSpect DIA-10分析条件
备注：西林瓶储存样品进样体积为800μL；预灌封注射器储存样品进样体积为400μL
02
不溶性微粒粒形和微粒数浓度测试
iSpect DIA-10软件可以给出每个样品颗粒的粒径，并可按照多种条件进行筛选排列，如面积等效直径、费雷德（Feret）直径、周长、长宽比、圆度、最大长度等。
使用iSpect DIA-10分别对预灌封注射器和西林瓶储存的干扰素样品中不溶性微粒的形状和颗粒数浓度进行分析，还能获得所有测试不溶性微粒的面积等效直径及其他参数。
图2. 西林瓶储存干扰素样品中不溶性微粒粒形图
图3. 预灌封注射器储存干扰素样品中不溶性微粒粒形图
选择按面积等效直径从大到小对颗粒进行筛选排列，西林瓶储存干扰素样品中不溶性微粒的粒形图如图2所示，预灌封注射器储存干扰素样品中不溶性微粒的粒形图如图3所示。
西林瓶储存干扰素样品的颗粒数浓度为1766个/mL ；预灌封注射器储存干扰素样品的颗粒数浓度为5190个/mL，使用预灌封注射器储存的样品中不溶性微粒数要大于使用西林瓶储存的样品。
03
不溶性微粒粒径大小和粒径分布
西林瓶储存干扰素样品中不溶性微粒的粒径分布图如图4所示，预灌封注射器储存干扰素样品中不溶性微粒的粒径分布图如图5所示。
图4. 西林瓶储存干扰素样品中不溶颗粒圆度-面积等效直径分布图（上图）和颗粒个数-面积等效直径分布图（下图）
图5. 预灌封注射器储存干扰素样品中不溶颗粒圆度-面积等效直径分布图（上图）和颗粒个数-面积等效直径分布图（下图）
使用iSpect DIA-10进行分析，样品中所有流经流通池的颗粒都会被拍照记录下来，软件通过自动统计分析，可展示所有颗粒的排列图像并计算颗粒的粒径分布。实验结果显示，西林瓶储存的干扰素样品中存在少部分的形状不规则微粒，预灌封注射器储存的干扰素样品中不溶性微粒均为圆形。
# 结论 #
使用岛津动态颗粒图像分析系统iSpect DIA-10对干扰素中不溶微粒进行分析，同时获知了不同包装类型干扰素样品中不溶微粒的粒度、粒形和颗粒浓度等信息。岛津动态颗粒图像分析系统iSpect DIA-10在获取干扰素样品中不溶性微粒数量浓度同时，还能直接观察微粒的粒形状况，并获得不溶性微粒的粒度信息。该仪器操作简便，数据稳定，通过对药物样品中颗粒的形状、颗粒数浓度的综合分析，可为药物的研发、包装改进和运输条件确认等提供科学的数据支撑。
相关阅读
撰稿人：付睿峰 刘洁
首页
