药品中不溶性颗粒的分析表征方法

药物中不溶性颗粒的粒度分布以及形态特征等性能会影响到药物疗效的发挥，光学图像法具有制样简单、操作方便等优势，不仅可以得到药物中不溶性颗粒的直观形貌，同时可以对颗粒进行长度、宽度、高度、周长、面积等参数测量，并进行快速准确地统计分析。在报告中分享了利用Leica光学显微镜进行的药物中不溶性颗粒分析的应用案例。

周芳，徕卡IND应用工程师

药品中不溶性颗粒主要来源有两个方面：一方面药物本身是由粉末颗粒制作加工而成，药物原料的颗粒大小、粒度分布和微观形貌等因素决定药物的治疗效果，粒子大小和粒度分布是评估制药工艺的重要依据，因此测定原料药和药物制剂的粒度分布对于药物质量分析有很重要的作用。另一方面对于部分药物在存储及使用过程中会不可避免的引入外来不溶性颗粒，例如：静脉用注射剂（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料药，这些药品中外部引入的不溶性颗粒物的存在不仅会影响到药物质量的发挥，同时可能会对身体带来其他的伤害，因此对于药物中外部引入的不溶性微粒的大小及数量的研究至关重要。

对于颗粒粒度研究现在主要的检测方法是激光粒度仪的方法，此检测方法测试速度快、重复性好，但是对于颗粒浓度要求较高，浓度大时颗粒之间的散射光可能会相互干扰，造成统计结果不准确，会受流动液体里气泡等因素的影响。现在越来越多的研究人员关注利用光学显微镜的方法对药物颗粒进行实验研究，光学图像法具有制样简单、操作方便等优势，不仅可以得到药物中不溶性颗粒的直观形貌，同时可以对颗粒进行长度、宽度、高度、周长、面积等参数测量，并进行快速准确地统计分析。

利用Leica金相显微镜的反射光观察模式观察药品中不透明的固体颗粒，可以直观地看到药品颗粒的分布状态以及颜色特征，可以利用2D测量模块进行长度、宽度等尺寸信息的测量，同时进行快速的统计分析。

利用Leica专业偏光显微镜的透射正交偏振光观察模式观察药品中透明晶体颗粒的偏光特性，不仅可以观察到药品中晶体颗粒的表面形貌与干涉色，同时在正交偏振光下可以显著提高颗粒与基体的衬度反差，便于颗粒的尺寸测量以及统计分析，提高分析的准确性与可靠性。

对于药品中引入的外部不溶性颗粒的检测Leica提出了清洁度检测的解决方案，利用电动载物台以及分析软件可以快速自动检测出一定尺寸范围内的颗粒的数量，设备可以自动对选定的大范围区域进行快速的扫描检测，扫描完成后自动给出一定范围的颗粒数量，并且可以对特定颗粒进行局部的放大观察，既可以大范围的统计分析又可以实现感兴趣颗粒的放大观察。