美国马萨诸塞州米尔福德,即时发布 — 沃特世公司(纽约证券交易所代码:WAT)近日宣布成功收购Megadalton Solutions, Inc.的技术资产和知识产权。该公司是一家专攻电荷检测质谱技术(CDMS)及服务的初创企业。
Megadalton Solutions由美国印第安纳大学的Martin Jarrold和David Clemmer两位教授于2018年创立,他们研发的CDMS仪器可以分析分子量相当大的蛋白质和蛋白质复合物,例如用于细胞疗法和基因疗法的蛋白质药物,而此类分析仅用常规质谱仪器很难实现。沃特世不仅是该公司的战略投资者,还于2021年将Megadalton的CDMS技术引进到了沃特世Immerse Cambridge创新和研究实验室,并应用于各项先进检测及研发工作。
图1. Waters Immerse Cambridge创新和研究实验室
沃特世公司总裁兼首席执行官Udit Batra博士表示:
CDMS的大分子质谱分析技术是表征、分析和定量细胞和基因治疗药物等新一代生物制剂的重要工具,这是生物制药和生物医学研究客户都高度关注的领域。由于性质复杂,使用常规质谱技术表征大分子的难度非常大。我们期待进一步开发Megadalton的CDMS技术并将其商业化,以便在细胞和基因治疗药物开发等应用中协助客户分析和定量大分子。
Megadalton Solutions, Inc.首席执行官Martin Jarrold博士表示:
我们开发CDMS检测器的目的是让复杂生物制剂分析也能利用质谱技术的精确性优势。由沃特世继续推进CDMS的开发,来分析诸如代表了新一代医学的基因治疗药物大分子,是我们发展旅程中令人激动的里程碑。
图2. 相较于传统质谱的局限性,CDMS可直接快速测定生物大分子质量
腺相关病毒载体
空壳3.752 MDa与理论值一致,完整衣壳为5.197 MDa。通过CDMS可以直接测定包装的基因质量。
图3. ATCC AAV2参照品CDMS质谱图
完整衣壳5.237 MDa与理论值一致。AAV8参照品中,可以测定出两种含截短片段的部分完整衣壳的4.423 MDa、5.038 MDa。CDMS快速、低样品消耗,适用于所有血清型的高灵敏度定量分析。
图4. ATCC AAV8参照品CDMS谱图
疫苗与病毒
CDMS可相对定量理论质量病毒衣壳~8 MDa和无效价病毒衣壳~6 MDa。CDMS可以提供有关批次间变异性的信息。
图5. 灭活脊髓灰质炎疫苗(iPOL)的CDMS谱图
图6. cp183乙型肝炎病毒(HBV)的CDMS谱图,打破由于异质性引起大分子电荷状态分辨率丢失。
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蛋白组装与聚集
病毒蛋白复合物用很多常规技术无法表征,而CDMS的分辨能力能够解决从早期成核到完整衣壳的单个亚基表征问题。
图7. cp149乙型肝炎病毒(HBV)衣壳的CDMS谱图
慢病毒
图8. CDMS可直接测定慢病毒的质量与电荷
更多参考资料
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