3月新发高质量客户文献——肿瘤/神经/心血管/代谢研究攻略盘点

2022年，使用吉凯基因的产品/服务发表的文献已近1200篇。历年累计18000多篇！

此次小编精心挑选了18篇3月新发的高质量文章供大家欣赏，恭喜以下研究团队！同时也希望在2022年给您的科研计划提供一些思路和灵感，快来一睹为快吧！

The N6-methyladenosine modification of circALG1 promotes the metastasis of colorectal cancer mediated by the miR-342-5p/PGF signalling pathway.（点击阅读原文>>）

发表期刊：Molecular Cancer. IF=27.401

发表单位：中南大学湘雅三医院

吉凯助力：PGF过表达质粒、dual-luciferase报告质粒、circALG1过表达和干扰慢病毒

文章摘要：研究者使用人类 circRNA 微阵列检测了3对结直肠癌 (CRC) 患者的癌症和癌旁组织以及3对CRC患者和健康个体的外周血样本中 circRNA 的表达谱，筛选了在CRC患者外周血和肿瘤组织中高表达的circRNA，发现circALG1在结直肠癌患者外周血和肿瘤组织中均高表达，且与结直肠癌转移密切相关。qRT-PCR、WB、Transwell、RIP、RAP和双荧光素酶报告基因检测分析circALG1的ceRNA机制和circALG1 m⁶A修饰对ceRNA 功能的影响，结果显示：CircALG1过表达促进了CRC细胞的迁移和侵袭，circALG1的沉默和circALG1 m⁶A修饰水平的降低抑制了CRC细胞的迁移和侵袭。体内实验进一步证实了 circALG1 在 CRC 中的促转移作用。进一步的机制研究表明，circALG1 通过与 miR-342-5p 结合上调胎盘生长因子 (PGF) 的表达，m⁶A 修饰增强了 circALG1 与 miR-342-5p 的结合并促进其 ceRNA 功能。总之，m⁶A修饰增强了circALG1与miR-342-5p的结合能力，从而促进了circALG1的ceRNA功能，circALG1可能是CRC的潜在治疗靶点和预后标志物。

LSD1 deletion decreases exosomal PD-L1 and restores T-cell response in gastric cancer.（点击阅读原文>>）

发表期刊：Molecular Cancer. IF=27.401

发表单位：郑州大学

吉凯助力：LSD1 CRISPR/Cas9 KO 单载体慢病毒：U6-sgRNA-EF1a-Cas9-FLAG-P2A-puro (Human)/ U6-sgRNA-SFFV-Cas9-FLAG-P2A-mCherry (Mouse)。感染胃癌细胞BGC-823, MGC-803和MFC 细胞

文章摘要：研究者发现LSD1 敲除 (KO) 的小鼠前胃癌 (MFC) 细胞在 615 只小鼠中的生长速度明显慢于 T 细胞缺陷型 BALB/c 裸鼠。同时，在胃癌GC标本中，LSD1的表达与CD8的表达呈负相关，与PD-L1的表达呈正相关。进一步的研究表明，LSD1通过诱导PD-L1在外泌体中的积累来抑制GC微环境中T细胞的反应，而膜PD-L1在GC细胞中保持不变。使用外泌体作为载体，LSD1 还阻碍了其他癌细胞的 T 细胞反应，而 LSD1 缺失挽救了 T 细胞功能。研究发现，虽然依赖于供体细胞中 LSD1 的存在，但外泌体可以调节 MFC 细胞增殖，其作用取决于外泌体 PD-L1 介导的体内 T 细胞免疫。总之，LSD1 缺失降低外泌体 PD-L1 并恢复 GC 中的 T 细胞反应；这一发现表明了一种新的机制，LSD1可以调节GC中的癌症免疫，并为针对GC的免疫治疗提供了新的靶点。

Reductive TCA cycle catalyzed by wild-type IDH2 promotes acute myeloid leukemia and is a metabolic vulnerability for potential targeted therapy.（点击阅读原文>>）

发表期刊：Journal of Hematology & Oncology. IF=17.388

发表单位：中山大学

吉凯助力：IDH2 干扰质粒（GV248）

文章摘要：研究者发现野生型 IDH2 在急性髓性白血病 (AML) 中过表达，并在体内外促进白血病细胞存活和增殖中起主要作用。代谢组学分析揭示了一个活跃的 IDH2 介导的还原性 TCA 循环，该循环促进 α-KG 转化为异柠檬酸盐/柠檬酸盐，从而促进谷氨酰胺在 AML 细胞中用于脂质合成。沉默野生型 IDH2引起α-KG 升高和异柠檬酸/柠檬酸降低，从而导致脂质合成减少，α-KG 下调的 c-Myc 显著降低，并抑制 AML 活力和增殖。重要的是，IDH2 的药理学抑制在接种 wt-IDH2 的 AML 细胞的小鼠中显示出显著的治疗效果，并在体内诱导 C-MYC 的下调。总之，Wt-IDH2 是 AML 细胞存活和增殖的必需分子，通过促进 α-KG 转化为异柠檬酸进行脂质合成和上调 c-Myc 表达，可能是 AML 的潜在治疗靶点。

Loss of NPPA-AS1 promotes heart regeneration by stabilizing SFPQ–NONO heteromer-induced DNA repair.（点击阅读原文>>）

发表期刊：Basic Research In Cardiology. IF=17.165

发表单位：陆军军医大学大坪医院

吉凯助力：SFPQ 野生型和SFPQ 突变型(△324–552 AA truncated mutant) 过表达腺病毒

文章摘要：通过新生小鼠左心室心尖切除 (AR) 的心脏再生模型，鉴定了一种名为利钠肽 A 反义 RNA 1 (NPPA-AS1) 的 lncRNA，它负调控心肌细胞增殖。在新生小鼠中，NPPA-AS1 缺失不影响心脏发育，但足以延长 AR 后的出生后心脏再生。在成年小鼠中，NPPA-AS1 缺失可改善心肌梗塞 (MI) 后的心脏功能并减少梗塞面积，这与心肌细胞增殖的显著改善有关。进一步分析表明，NPPA-AS1 与 SFPQ 相互作用，双链 DNA 断裂修复需要 SFPQ 和不含 POU 结构域的八聚体结合蛋白 (NONO) 的异聚体，但由于 SFPQ 和 NONO 的结合位点重叠，NPPA-AS1 与 SFPQ 竞争性结合。NPPA-AS1 缺失促进了 SFPQ-NONO 异聚体的结合，减少了 DNA 损伤，并激活了心肌细胞细胞周期的重新进入。总之，NPPA-AS1 的缺失通过稳定 SFPQ-NONO 异聚体诱导的 DNA 修复来促进心肌细胞增殖，并对成年小鼠的 MI 发挥治疗作用。因此，NPPA-AS1 可能是刺激心脏再生治疗 MI 的新靶点。

RTN4/Nogo-A-S1PR2 negatively regulates angiogenesis and secondary neural repair through enhancing vascular autophagy in the thalamus after cerebral cortical infarction.（点击阅读原文>>）

发表期刊：Autophagy. IF=16.016

发表单位：中山大学附属第一医院

吉凯助力：大鼠Rtn4 干扰慢病毒（GV248）。注射右侧丘脑，4个位点，注射3μl/位点，病毒滴度1.5×10⁹ TU/ml，注射速率0.5μl/min

文章摘要：大脑中动脉闭塞 (MCAO) 后，RTN4 和 S1PR2 信号分子与同侧丘脑的血管生成平行上调。沉默Rtn4 显著降低了血管中 MAP1LC3B-II 的转化、BECN1 和 SQSTM1 水平，与同侧丘脑中血管生成的增强一致。这种效果与拯救丘脑神经元损失和改善认知功能相吻合。相反，激活 S1PR2 会增强血管自噬，同时抑制血管生成加重丘脑的神经元损伤。用 3-甲基腺嘌呤或 spautin-1 进一步抑制自噬起始可增强血管生成，而bafilomycin A1 阻断溶酶体降解可抑制同侧丘脑中的血管生成。RTN4-S1PR2对自噬通量的控制在体外得到验证。此外，MCAO 后，在丘脑血管中发现了 ROCK1-BECN1 相互作用以及 BECN1 (Thr119) 的磷酸化。敲除 Rtn4 显著降低了 BECN1 磷酸化，而激活 S1PR2 则增加了其在血管中的磷酸化。总之，阻断 RTN4-S1PR2 相互作用通过抑制自噬激活和减轻脑梗死后血管中溶酶体降解的功能障碍，促进了丘脑的血管生成和继发性神经修复。

Therapeutic targeting of the USP2-E2F4 axis inhibits autophagic machinery essential for zinc homeostasis in cancer progression.（点击阅读原文>>）

发表期刊：Autophagy. IF=16.016

发表单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院

吉凯助力：E2F4 和 USP2 干扰质粒（GV298）

文章摘要：将 E2F4 鉴定为对癌细胞中锌稳态至关重要的细胞保护性自噬的新型转录激活剂。功能实验研究表明，E2F4 以细胞周期依赖性方式促进自噬，从而促进 MT（金属硫蛋白）蛋白的降解，提高自噬体内 Zn²⁺ 分布，降低细胞内不稳定的锌离子，增加胃癌细胞生长、侵袭和转移。机制上，E2F4 直接调节ATG2A 和 ULK2 ，导致 MT1E、MT1M 和 MT1X 的自噬降解，而 USP2 稳定 E2F4 蛋白，通过物理相互作用诱导其反式激活和癌细胞中的去泛素化。USP2通过 E2F4 促进的自噬和锌稳态具有致癌特性。Emetine 是一种小的自噬化学抑制剂，可阻断 UPS2 和 E2F4 的相互作用，增加不稳定的细胞内锌离子，抑制肿瘤发生和侵袭。在临床胃癌标本中，USP2和E2F4 上调并与患者不良结果相关。这些发现表明，USP2-E2F4 通路的治疗靶向抑制了癌症进展中锌稳态所必需的自噬机制。

发表期刊：Cell Death And Differentiation. IF=15.828

发表单位：中国医科大学

吉凯助力：HIF-2α过表达和干扰慢病毒；GRP78, PDI 和 SOD2 过表达慢病毒。感染MCF7, T47D, MCF7 MS, T47D MS细胞(NC, MOI=10; MOI=20, HIF-2α-OE, GRP78-OE, PDI-OE, SOD2-OE; shCtrl, MOI=20; shHIF-2α, MOI=25)

文章摘要：在本研究中，作者说明 HIF-2α 而不是 HIF-1α，通过 SOD2-mtROS-PDI/GRP78-UPR^ER通路在缺氧条件下诱导乳腺癌细胞 (BCs) 干性，通过线粒体活性氧 (mtROS) 水平将线粒体代谢状态与内质网 (ER) 反应联系起来。。在药物敏感的 MCF7 和 T47D 细胞中，HIF-2α 激活内质网未折叠蛋白反应（UPR^ER)，诱导耐药干细胞样表型。HIF-2α 的基因缺失或药理学抑制 (YQ-0629) 在体内外消除了缺氧诱导的干细胞样表型。机制上，HIF-2α 在缺氧条件下激活SOD2 转录，从而降低 mtROS 水平。由于较少的 mtROS 转运至内质网，蛋白质二硫键异构酶 (PDI) 的表达和活性受抑制，从而使葡萄糖调节蛋白 78 (GRP78) 从 UPR^ER的受体蛋白中解离并结合错误折叠的蛋白以激活 UPR^ER，最终激活 UPR^ER 赋予 BCs 化学抗性和干细胞样特性。此外，由 HIF-2α 敲低和随后的 UPR 引起的 mtROS 和 PDI 水平的增加ER抑制可以通过 mitoTEMPOL（一种 mtROS 清除剂）、16F16（一种 PDI 抑制剂）或 GRP78 过表达来显著挽救。文章报道了HIF-2α-SOD2-mtROS-PDI/GRP78-UPR^ER通路在介导 BCs 缺氧诱导的干性中的关键作用，突出了细胞器之间的相互作用，并为进一步开发靶向 HIF-2α 抑制剂作为化疗耐药性乳腺癌治疗策略提供了证据。

Single-cell transcriptomic analysis suggests two molecularly subtypes of intrahepatic cholangiocarcinoma.（点击阅读原文>>）

发表期刊：Nature Communications. IF=14.919

发表单位：复旦大学/北京大学/中国科学院上海巴斯德研究所

吉凯助力：CREB3L1 干扰慢病毒、感染HuCCT1 细胞

文章摘要：通过对来自 14 对 肝内胆管癌（iCCA）肿瘤和非肿瘤肝组织的 144,878 个细胞进行单细胞转录组测序技术 （scRNA-seq），发现 S100P 和 SPP1 是 iCCA 肺门周围大导管类型（iCCA^phl）和外周小导管类型（iCCA^pps）的两个标志物。与 S100P-SPP1⁺iCCA^pps相比，S100P⁺SPP1−iCCA^phl表现出显著降低的 CD4⁺T 细胞和 CD56⁺NK 细胞的浸润，而CCL18⁺巨噬细胞和 PD1⁺CD8⁺T 细胞的数量却在增加，侵袭性较强且预后较差。总之，该研究对揭示 iCCA 中肿瘤细胞的多样性具有重要意义，并为将来疾病分层、分子靶向治疗等奠定了理论基础。

Astrocytic phagocytosis contributes to demyelination after focal cortical ischemia in mice.（点击阅读原文>>）

发表期刊：Nature Communications. IF=14.919

发表单位：南京大学附属金陵医院

吉凯助力：GFAP 启动子Lcn2野生型和突变性过表达慢病毒（GFAP-Lcn2(Δ2–20)-EGFP、GFAP-Lcn2(Δ2–20)-EGFP）、Lrp1干扰慢病毒。LV-Lrp1-RNAi 注射小鼠胼胝体，注射3μl。感染细胞（MOI=10 for LV-Lcn2 and LV-Lcn2(Δ2-20); MOI=20 for LV-Lrp1-RNAi]

文章摘要：急性局灶性脑皮质梗死后星形胶质细胞内源性LCN2表达升高，能与介导吞噬作用的受体LRP1结合，导致LRP1磷酸化，激活下游吞噬信号通路，造成星形胶质细胞吞噬活化，引起胼胝体髓鞘丢失。

Nanoprodrug ratiometrically integrating autophagy inhibitor and genotoxic agent for treatment of triple-negative breast cancer.（点击阅读原文>>）

发表期刊：Biomaterials. IF=12.479

发表单位：浙江大学

吉凯助力：luciferase 慢病毒

文章摘要：当摩尔比达到 5:1 时，自噬抑制剂羟氯喹 (HCQ) 和拓扑异构酶 I 抑制剂 7-乙基-10-羟基喜树碱 (SN38) 表现出协同作用。进一步开发了一种谷胱甘肽响应的自组装组合纳米颗粒（Combo NP），以优化比例整合单个 HCQ 和 SN38 聚合物前药。在用 Combo NP 处理的 TNBC 细胞中，HCQ 介导的自噬阻断显著增强了 SN38 的 DNA 损伤和凋亡作用，表现出 Combo NP 的协同细胞毒作用。体内评估表明，Combo NP 在小鼠血液循环和瘤内组织中将 HCQ 与 SN38 的摩尔比保持在协同范围内。更重要的是，与游离药物组合和单一药物纳米颗粒相比，Combo NP 在转移性 TNBC 模型中具有更好的治疗效果。总之，工程纳米系统突出了一种基于纳米前药的化学增敏方法，用于改善对 TNBC 的治疗反应，解决当前联合治疗的主要挑战。

Blood exosomes-based targeted delivery of cPLA2 siRNA and metformin to modulate glioblastoma energy metabolism for tailoring personalized therapy.（点击阅读原文>>）

发表期刊：Neuro-Oncology. IF=12.3

发表单位：天津大学/天津医科大学总医院

吉凯助力：PTRF 过表达慢病毒

文章摘要：外泌体（Exos）介导的 cPLA2 siRNA/二甲双胍联合策略可调节胶质母细胞瘤（GBM） 能量代谢以进行个性化治疗。基因组分析表明，聚合酶 1 和转录释放因子（PTRF，GBM 的生物标志物）正向调节 GBM 细胞对 Exos 的摄取，证实了递送策略的可行性。此外，Exos 可以共同加载 cPLA2 siRNA (sicPLA2) 和二甲双胍，并将它们共同递送穿过血脑屏障并进入 GBM 组织，这种联合治疗 (Exos-Met/sicPLA2) 损害了 GBM 的线粒体能量代谢。在患者来源的异种移植 GBM 模型中，全身给药 Exos-Met/sicPLA2 可减少肿瘤生长并延长生存期。总之，基于 Exos 的 sicPLA2 和二甲双胍联合给药选择性地靶向 GBM 能量代谢以实现抗肿瘤作用，显示出其作为 GBM 患者个性化治疗的潜力。

XBP1 deficiency promotes hepatocyte pyroptosis by impairing mitophagy to activate mtDNA-cGAS-STING signaling in macrophages during acute liver injury.（点击阅读原文>>）

发表期刊：Redox Biology. IF=11.799

发表单位：南京医科大学第一附属医院

吉凯助力：cGAS干扰AAV和PINK1 过表达AAV（小鼠尾静脉注射，注射总量4E+11 pfu）、cGAS干扰慢病毒（感染BMDMs）

文章摘要：本文研究了 XBP1 抑制对促进肝细胞焦亡以激活急性肝损伤 (ALI)期间巨噬细胞 STING 信号传导的影响。虽然 TAA 和 LPS 诱导的 ALI 都触发了肝细胞中的 XBP1 活化，但肝细胞特异性 XBP1 敲除小鼠表现出加重的 ALI，肝细胞焦亡增加和巨噬细胞 STING 活化增强。机制上，TAA 应激肝细胞释放的 mtDNA 可被巨噬细胞吞噬，进一步以 cGAS 和剂量依赖性方式诱导巨噬细胞 STING 活化。XBP1 缺乏通过激活 NLRP3/caspase-1/GSDMD 信号增加 ROS 的产生以促进肝细胞焦亡，这促进了 mtDNA 的细胞外释放。此外，在 XBP1 缺陷型肝细胞中发现线粒体自噬受损，而 PINK1 过表达可逆转这种情况。线粒体自噬修复还抑制了 XBP1 缺陷小鼠的巨噬细胞 STING 活化和 ALI。在患有 ALI 的人肝脏中观察到 XBP1 介导的肝细胞线粒体自噬和细胞焦亡以及巨噬细胞 STING 信号通路的激活。总之，XBP1 缺乏通过损害线粒体自噬以激活巨噬细胞的 mtDNA/cGAS/STING 信号传导来促进肝细胞焦亡，是 ALI 潜在的治疗靶点。

Icariin alleviates uveitis by targeting peroxiredoxin 3 to modulate retinal microglia M1/M2 phenotypic polarization.

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发表期刊：Redox Biology. IF=11.799

发表单位：重庆医科大学第一附属医院

吉凯助力：PRDX3-shRNA、 Vehicle-shRNA。转染HMC3 细胞：PRDX3-shRNA (MOI=10) 、Vehicle-shRNA (MOI=10)

文章摘要：本文研究表明，淫羊藿苷 (ICA) 在体内减轻了眼内炎症。在视网膜和 HMC3 细胞中，ICA 可将促炎性 M1 小胶质细胞转化为抗炎性 M2 小胶质细胞。然ICA的直接药理学靶点尚不清楚，为此，使用蛋白质组芯片和分子模拟以识别ICA的分子靶点，数据显示 ICA 与 peroxiredoxin-3 (PRDX3) 结合，以时间和浓度依赖性方式增加 PRDX3 表达，并促进H2O2消除。此外，伴随着 PRDX3 激活，GPX4/SLC7A11/ACSL4 通路被激活。功能实验显示，通过靶向 PRDX3 可以提供源自 ICA 的保护。首先，通过在体内外阻断 PRDX3，ICA 移位的小胶质细胞 M1/M2 表型极化不再被检测到，ICA 激活的 GPX4/SLC7A11/ACSL4 通路和下调的 H2O2 产生逆转，在实验性自身免疫性葡萄膜炎 (EAU) 小鼠视网膜中，PRDX3 缺陷消除了ICA对眼内炎症的积极影响。总之，ICA 衍生的 PRDX3 激活对葡萄膜炎具有治疗潜力，这可能与调节小胶质细胞 M1/M2 表型极化有关。

Concurrent silencing of TBCE and drug delivery to overcome platinum-based resistance in liver cancer.（点击阅读原文>>）

发表期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B. IF=11.413

发表单位：中山大学孙逸仙纪念医院

吉凯助力：mRNA-seq

文章摘要：使用 RNAseq 分析显示TBCE 表达升高与铂类化疗耐药性相关，TBCE 高表达导致肝癌患者的预后更差和更早复发。机制上，TBCE 沉默显著影响细胞骨架重排，进而增加顺铂诱导的周期停滞和细胞凋亡。为了将这些发现发展成潜在的治疗药物，开发了内体 pH 响应纳米粒子 (NPs) ，同时封装 TBCE siRNA 和顺铂 (DDP)。NPs (siTBCE + DDP) 同时沉默 TBCE 表达，增加细胞对铂治疗的敏感性，随后在原位和患者来源的PDX 模型中产生优异的抗肿瘤作用。总之，NP 介导的递送和 siTBCE + DDP 的共同治疗被证明是有效逆转多种肿瘤模型中 DDP 的化疗耐药性。

HDAC7 promotes NSCLC proliferation and metastasis via stabilization by deubiquitinase USP10 and activation of β-catenin-FGF18 pathway.（点击阅读原文>>）

发表期刊：Journal Of Experimental & Clinical Cancer Research. IF=11.161

发表单位：空军军医大学唐都医院

吉凯助力：HDAC7, FGF18, USP10等基因的过表达/干扰慢病毒

文章摘要：本文对 319 例非小细胞肺癌（NSCLC）患者的样本进行免疫组织化学和 Kaplan-Meier 生存分析，以研究 HDAC7、FGF18 表达和临床病理学特征之间的关系。结果显示：HDAC7或FGF18的表达升高与NSCLC患者的不良预后、肿瘤淋巴结转移（TNM）分期和肿瘤分化呈正相关，HDAC7 和 FGF18 共表达的 NSCLC 患者预后最差。功能实验显示，HDAC7过表达可通过上调FGF18促进NSCLC增殖和转移，而FGF18 的过表达逆转了由 HDAC7 下调介导的肿瘤生长和转移的减弱能力。机制上，HDAC7 与 β-catenin 的相互作用导致 Lys49 的 β-catenin 乙酰化水平降低，Ser45 的磷酸化水平降低。因此，HDAC7 介导的 β-连环蛋白翻译后修饰促进了核转移，并通过与 TCF4 结合激活了 FGF18 表达。此外，去泛素酶 USP10 与 HDAC7 相互作用并使其稳定，抑制USP10可显著加速HDAC7的降解并削弱了NSCLC的生长迁移。总之，HDAC7 通过被 USP10 稳定并激活 β-catenin-FGF18 通路促进 NSCLC 进展。

Soluble Trem2 is a negative regulator of erythrophagocytosis after intracerebral hemorrhage in a CD36 receptor recycling manner.（点击阅读原文>>）

发表期刊：Journal of Advanced Research.  IF=10.479

发表单位：浙江大学医学院附属第二医院

吉凯助力：AAV8-sTrem2。注射小鼠右侧纹状体，注射1ul, 病毒滴度1E+13 V.G/ml

文章摘要：通过立体定向注射重组 sTrem2 蛋白或通过AAV介导的表达来探索 sTrem2 在小鼠 ICH 脑中的生物学功能，结果发现 sTrem2 阻碍血肿消退并损害功能性运动和感觉恢复。sTrem2 绕过全长 Trem2，负调节小胶质细胞/巨噬细胞的红细胞吞噬作用，并促进炎症表型，这与逆转录酶水平降低和促红细胞吞噬受体 CD36 的再循环受损有关。逆转录酶 Vps35 的回复表达消除了由 stTrem2 引起的吞噬抑制作用和溶酶体依赖性 CD36 降解。这些发现表明 sTrem2 作为小胶质细胞/巨噬细胞介导的血肿和相关神经元损伤清除的负面调节因子，表明 Trem2 的抗蛋白水解活性可用于ICH 治疗。

Neuron secrete exosomes containing miR-9-5p to promote polarization of M1 microglia in depression.（点击阅读原文>>）

发表期刊：Journal Of Nanobiotechnology.  IF=10.435

发表单位：江苏大学第四附属医院

吉凯助力：miR-9-5p 干扰AAV。用于小鼠海马注射，病毒滴度3.21×10¹² v.g./ml，注射体积1 µl, 注射速率0.2 µl/min

文章摘要：通过序列鉴定发现重性抑郁障碍MDD 患者血清外泌体中 miR-9-5p 的表达水平显著高于健康对照 (HC) 受试者。然后在培养的细胞模型中观察到，BV2 小胶质细胞在成功转移 miR-9-5p 的同时内化了 PC12 神经元细胞衍生的外泌体。MiR-9-5p 促进小胶质细胞中的 M1 极化并导致促炎细胞因子过度释放，例如白细胞介素 1β (IL-1β)、白细胞介素 6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)，从而加剧了神经损伤。此外，确定了SOCS2 的抑制因子为 miR-9-5p 的直接靶标，过表达 miR-9-5p 抑制了 SOCS2 表达，并重新激活了 SOCS2 抑制的 JAK/STAT3 信号通路。体内实验中，也证实了AAV 介导的 miR-9-5p 过表达使小胶质细胞向 M1 表型极化，并在 CUMS 小鼠中加剧了抑郁症状。总之 MiR-9-5p通过以外泌体的形式，从神经元转移至小胶质细胞，导致小胶质细胞M1极化，进一步损伤神经元。miR-9-5p 的表达和分泌可能是 MDD 的新的治疗靶点。

Notch-mediated lactate metabolism regulates MDSC development through the Hes1/MCT2/c-Jun axis.（点击阅读原文>>）

发表期刊：Cell Reports. IF=9.423

发表单位：空军军医大学

吉凯助力：MCT2 过表达慢病毒（感染造血干细胞HPCs ）、MCT2干扰慢病毒（单核感染髓源性抑制细胞 M-MDSCs）

文章摘要：髓系特异性激活 Notch/RBP-J 信号可通过其下游分子 Hes1 下调乳酸转运蛋白 MCT2 转录，导致细胞内乳酸水平降低、G-MDSC 分化减弱和 TAM 成熟增强。使用LC-MS 和 CRISPR-Cas9 介导的基因敲除技术，鉴定 c-Jun 为骨髓细胞中乳酸的新型细胞内传感器。同时，乳酸与 c-Jun 相互作用以防止 FBW7 泛素连接酶介导的降解。Notch信号的激活和乳酸输入的阻断通过重塑骨髓发育来抑制肿瘤进展。骨髓细胞中的 Notch-MCT2/乳酸-c-Jun 通路与肿瘤发生之间的关系也在临床肺癌活检中得到证实。总之，由激活的 Notch 信号调节的乳酸代谢可能参与 MDSC 分化和 TAM 成熟。