10月新发客户文献——本期热点『肿瘤/损伤/细胞癌/自噬』

2022年，使用吉凯基因的产品/服务发表的文献2000+篇。历年累计19000+篇！

此次小编精心挑选了12篇10月新发的高质量文章供大家欣赏，恭喜以下研究团队！同时也希望在2022年给您的科研计划提供一些思路和灵感，快来一睹为快吧！

发表期刊：Cell Stem Cell

IF:25.269

发表单位：中国北京太平路27号国家生物医学分析中心南湖实验室

吉凯助力：Hrh1 干扰腺相关病毒

文章摘要：胶质母细胞瘤干细胞（GSC）与周围微环境之间的沟通是多形性胶质母细胞癌（GBM）侵袭性生物学的一个显著特征。然而，GSC主动驱动与微环境相互作用的机制尚不清楚。在这项研究中，作者分析了优先从GSC分泌的代谢物，发现GSC产生并分泌组胺以形成促血管生成的肿瘤微环境。这种组胺产生能力归因于H3K4me3修饰激活的组氨酸脱羧酶（HDC）通过MYC转录。值得注意的是，HDC在GBM中高度表达，这与这些患者的不良生存率有关。GSC分泌的组胺通过触发组胺H1受体（H1R）-Ca2+-NF-κB轴激活内皮细胞，从而促进血管生成和GBM进展。重要的是，使用抗组胺药物阻断H1R会阻碍小鼠GBM异种移植物的生长。这项研究证实GSC特异性代谢产物分泌重塑肿瘤微环境，并强调组胺靶向是GBM治疗的潜在策略。

发表期刊：Nature Communications

IF: 17.694

发表单位：郑州大学第一附属医院医学研究中心

吉凯助力：GFP-luc 过表达慢病毒

文章摘要：肿瘤-间质细胞相互作用影响癌症进展和治疗反应。使用各种可溶性介质的成纤维细胞和癌细胞之间的细胞间通讯经常被报道。在这项研究中，作者发现锌转运蛋白（ZIP1）阳性的肿瘤相关成纤维细胞亚群在化疗后富集，并通过间隙连接直接连接肺癌细胞。使用单细胞RNA测序，鉴定了几个成纤维细胞亚群，其中Zip1⁺成纤维细胞在阿霉素治疗后在小鼠肺癌中高度富集。成纤维细胞上的ZIP1表达通过上调连接蛋白43增强癌细胞中缝隙连接的形成。ZIP1⁺成纤维细胞作为Zn²⁺储库，吸收并转移Zn²⁺至癌细胞，导致ABCB1介导的化疗耐药。临床上，ZIP1高基质成纤维细胞也与人类肺癌的化疗耐药相关。总之，研究结果揭示了一种机制，即成纤维细胞通过间隙连接直接与肿瘤细胞相互作用，并有助于肺癌的耐药性。

发表期刊：Nature Communications  

IF:17.694

发表单位：中国上海交通大学医学院仁济医院消化内科和肝病科肿瘤基因及相关基因国家重点实验室

吉凯助力：SIRT5 过表达质粒

文章摘要：作者于之前研究中报道了sirtuin5（SIRT5），一种NAD+依赖的III类组蛋白去乙酰化酶家族成员，在结直肠癌（CRC）中高度表达。在此项研究中发现SIRT5敲除削弱了核糖-5-磷酸的产生，这是核苷酸合成所必需的，导致持续和不可修复的DNA损伤，从而导致CRC细胞的细胞周期停滞和凋亡增强。这些SIRT5沉默诱导的效应可以通过补充核苷来逆转。从机理上讲，SIRT5以脱甲酰化依赖的方式激活转酮酶（TKT），这是非氧化磷酸戊糖途径中的关键酶。此外，TKT在体内和体外对SIRT5诱导的CRC恶性表型至关重要。总之，SIRT5沉默通过翻译后修饰诱导CRC中的DNA损伤并抑制肿瘤生长，这表明SIRT5可以作为CRC治疗的一个有前途的靶点。

发表期刊：Nature Communications

IF: 17.694

发表单位：深圳市胃肠道肿瘤转化研究重点实验室

吉凯助力：PTHLH CRISPR/CAS9

文章摘要：食管鳞状细胞癌（ESCC）表现出高度的基因组不稳定性。此项研究分析了528个全基因组，以研究结构变异的机制和生物学功能。SV在大小上显示出多模式分布，表明了不同的突变过程。作者开发了一个工具，并使用模板插入定义了五种类型的复杂重排。本文强调了一种与不良结果相关的折回反转类型。不同的重排特征显示了可变的基因组指标，如复制时间、空间接近度和染色质可及性。具体而言，折返反转倾向于发生在中心体附近；与其他特征相比，TD-c2（串联复制簇2）在染色质可及性和早期复制区显著丰富。对TD-c2特征的分析揭示了9个TD热点，其中确定了一个由PTHLH超级增强子组成的热点。通过功能实验证实了PTHLH基因的致癌作用及其与增强子的相互作用。最后，14%的ESCC中存在染色体外环状DNA（ecDNA），对驱动基因具有很强的选择性。

发表期刊：Nature Communications

IF:17.694

发表单位：中国浙江省杭州市浙江大学医学院附属第二医院骨科

吉凯助力：IL18R1 GV248 干扰慢病毒

文章摘要：化疗可引起肿瘤免疫逃避，其机制不明确。在这里，作者证明化疗显著提高了骨肉瘤组织中CD47的表达水平，这与患者死亡率呈正相关。研究发现，化疗后巨噬细胞分泌白介素18，进而上调肿瘤细胞中L-氨基酸转运体2（LAT2）的表达，从而显著增强了mTORC1的两种有效刺激物亮氨酸和谷氨酰胺的摄取。亮氨酸水平的增加和谷氨酸水解的增强激活mTORC1和随后的c-Myc介导的CD47转录。LAT2的耗竭或用LAT抑制剂治疗肿瘤细胞可通过增强巨噬细胞浸润和吞噬肿瘤细胞来下调CD47，并使小鼠骨肉瘤对阿霉素治疗敏感。这些发现揭示了巨噬细胞和肿瘤细胞之间的相互调节，在肿瘤免疫逃避中起着关键作用，并强调了干预LAT2介导的氨基酸摄取以改善癌症治疗的潜力。

发表期刊：Nature Communications

IF: 17.694

发表单位：湖南皮肤健康与疾病工程研究中心皮肤科

吉凯助力：ATG5 干扰慢病毒

文章摘要：自噬是抗癌治疗抵抗的主要因素。人们为理解和克服自噬介导的治疗耐药做出了许多努力，但这些努力在临床应用中均未取得成功。在这项研究中，作者建立了一个自噬特征来估计肿瘤的自噬状态。然后将《癌症基因组图谱》中33种癌症类型的约10000个肿瘤样本分为自噬评分高组和自噬评分低组，并描述了多维分子特征与肿瘤自噬之间的关联，并进一步分析了自噬状态对药物反应的影响。与传统的观点相反，自噬的诱导是癌症治疗过程中的关键抵抗机制，研究分析表明，自噬诱导也可能使癌细胞对抗癌药物敏感。通过进一步在体外和体内实验验证了几种抗癌药物的这一现象，并揭示了自噬诱导剂可能通过下调DDIT4的表达水平使肿瘤细胞对依托泊苷敏感。这项研究提供了与肿瘤自噬相关的分子变化的全面图景，并强调了利用多组学分析利用自噬诱导的多种药物敏感性的机会。

发表期刊：Cancer Communications

IF: 15.283

发表单位：复旦大学中山医院肝癌研究所暨肿瘤发生与侵袭教育部重点实验室上海200032

吉凯助力：Piezo1 GV112 干扰慢病毒

文章摘要：尽管整合素在基质刚度驱动的血管生成中被强调为刚度传感器分子，但与肝细胞癌（HCC）血管生成相关的其他刚度传感器蛋白及其机制感觉途径仍不清楚。作者于本文中探讨了机制感觉通路中Piezo1和整合素β1之间的相互作用及其对肝癌血管生成的影响，以更好地理解基质刚度诱导的血管生成。基质硬度的增加显著上调了细胞和组织水平的Piezo1表达，Piezo1的高表达表明预后不良。高基质刚度也显著增强了Piezo1的激活水平，类似于其表达水平。Piezo1敲低显著抑制了具有高肝硬度背景的HCC大鼠模型的肿瘤生长、血管生成和肺转移。来自HCC细胞的shPiezo1 CM显著减弱了血管内皮细胞的管形成和迁移能力，对差异表达的促血管生成因子的分析表明，Piezo1促进了血管内皮生长因子（VEGF）、CXC趋化因子配体16（CXCL16）和胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP2）的表达和分泌。基质刚度导致Piezo1上调/激活抑制缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）泛素化，随后增强下游促血管生成因子的表达以加速HCC血管生成。此外，胶原1（COL1）增强的组织硬化通过miR-625-5p导致Piezo1的更多表达。本研究揭示了整合素β1/Piezo1激活/Ca2+内流/HIF-1α泛素化/VEGF、CXCL16和IGFBP2途径参与基质刚度驱动的肝癌血管生成的新机制。同时，作为刚性矩阵/整合素β1/miR-625-5p/Piezo1和COL1/刚性矩阵的正反馈调节环介导由Piezo1上调引起的矩阵刚性。

发表期刊：Cancer Communications

IF: 15.283

发表单位：北京大学肿瘤医院消化道癌症转化研究室

吉凯助力：CTNNB1 GV366 过表达质粒   SDCBP2-AS1 干扰慢病毒

文章摘要：胃癌（GC）是最恶性的肿瘤之一，但其发病机制尚不完全清楚，尤其是缺乏关于长非编码RNA（lncRNA）介导的翻译后修饰机制的详细信息。本文研究了新的多配体聚糖结合蛋白2-反义RNA 1（SDCBP2-AS1）在胃癌发生发展中的分子机制和临床意义。SDCBP2-AS1在GC组织中显著下调，预示患者预后不良。SDCBP2-AS1的沉默促进了GC细胞在体外和体内的增殖和迁移。在机制上，SDCBP2-AS1与hnRNP K物理结合，以抑制hnRNP K的糖基化，并促进hnRNP钾和β-连环蛋白的泛素化，从而促进细胞质中β-连环蛋白的降解。SDCBP2-AS1的沉默导致hnRNP K的SUMO化并稳定β-catenin活性，从而改变下游基因的转录，导致GC的肿瘤发生和转移。此外，hnRNP K的敲除部分消除了SDCBP2-AS1的作用。SDCBP2-AS1与hnRNP K相互作用以抑制GC的肿瘤发生和转移，并调节hnRNP K的转录后修饰以稳定β-连环蛋白。这些发现表明SDCBP2-AS1是治疗GC的潜在靶点。

发表期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

IF: 14.903

发表单位：安徽医科大学第一附属医院肿瘤科

吉凯助力：Gpr35 敲除腺相关病毒

文章摘要：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球最常见的慢性肝病。脂肪堆积使肝脏对损伤敏感，导致非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。G蛋白偶联受体35（GPR35）参与代谢应激，但其在NAFLD中的作用尚不清楚。作者报道了肝细胞GPR35通过调节肝胆固醇稳态来减轻NASH。具体研究发现肝细胞中GPR35的过度表达可防止高脂肪/胆固醇/果糖（HFCF）饮食诱导的脂肪性肝炎，而GPR35缺失则具有相反的效果。给予GPR35激动剂氰尿酸（Kyna）抑制HFCF饮食诱导的小鼠脂肪性肝炎。Kyna/GPR35通过ERK1/2信号通路诱导StAR相关脂质转移蛋白4（STARD4）的表达，最终导致肝胆固醇酯化和胆汁酸合成（BAS）。STARD4的过度表达增加了BAS速率限制酶细胞色素P450家族7亚家族A成员1（CYP7A1）和CYP8B1的表达，促进了胆固醇向胆汁酸的转化。在肝细胞STARD4敲低小鼠中，肝细胞中GPR35过表达诱导的保护作用消失。肝细胞中STARD4的过度表达逆转了小鼠肝细胞中GPR35表达缺失导致的HFCF饮食诱导的脂肪性肝炎的加重。这些研究结果表明，GPR35–STARD4轴是NAFLD的一个有前途的治疗靶点。

发表期刊：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

IF: 12.658

发表单位：安徽医科大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科

吉凯助力：Raptor、Rictor、STAT3、MBNL1 GV112 干扰慢病毒

文章摘要：异常激活的哺乳动物靶点雷帕霉素复合物1 (mTORC1)在肿瘤血管生成中起着至关重要的作用，但其确切机制尚不清楚。升高的miR-130b-3p增强了体外和体内mTORC1激活细胞的血管生成和致瘤能力。STAT3是mTORC1的下游效应子，通过miR-130b基因的直接结合启动子反式激活miR-130b-3p。MBNL1被鉴定为miR-130b-3p的直接靶点。MBNL1耗竭挽救了miR-130b-3p抑制导致的受损血管生成和肿瘤生长。在多种癌症中，MiR-130b-3p水平显著上调并与mTORC1信号呈正相关。MiR-130b-3p抑制抑制HNSCC PDX模型中的肿瘤血管生成和生长。MBNL1反馈抑制mTORC1激活细胞中STAT3的激活。STAT3/miR-130b-3p/MBNL1反馈回路在mTORC1介导的血管生成和肿瘤进展中起着至关重要的作用。该途径可作为mTORC1相关癌症的治疗干预的靶点。

发表期刊：Experimental and Molecular medicine

IF: 12.153

发表单位：广东省脊髓和神经损伤再生修复生物医学创新平台，中山大学附属第七医院骨科

吉凯助力：NF-1 敲除慢病毒

文章摘要：存活率低和神经元分化效率低限制了移植神经干细胞在脊髓损伤治疗中的治疗效果。神经纤维瘤病-1（NF-1）是一种肿瘤抑制基因，限制神经细胞的快速和异常生长和分化。在本研究中，使用慢病毒载体在体外敲除神经干细胞中的NF-1、Ricotr（mTORC2的核心成员）或NF-1+Ricotr，并在脊髓损伤（SCI）大鼠模型的损伤部位移植NF-1、Ricotr或NF-1+Ricotr敲除的神经干细胞。作者首先证明，靶向敲除NF-1具有抗凋亡作用，并通过增强体外神经干细胞的mTORC2/Rictor途径改善神经元分化。随后，将NF-1敲除神经干细胞移植到损伤部位，通过增强移植神经干细胞的存活和神经元分化，充分促进了脊髓损伤大鼠的组织修复和功能恢复。总之，这些发现揭示了NF-1在神经干细胞生物学中的突出作用，这是在提高神经干细胞介导的再生细胞治疗脊髓损伤的益处方面向前迈出的宝贵一步，并确定了NF-1敲除神经干细胞的移植是脊髓损伤的一种有前景的策略。

发表期刊：Cell Death and Differentiation

IF: 12.067

发表单位：山东大学第二医院临床检验科

吉凯助力：SIRT4、AMPKα、p53 GV248 干扰慢病毒

文章摘要：自噬在癌症中的作用取决于环境。本研究旨在研究自噬的调节器和潜在机制。研究发现sirtuin（SIRT）家族成员SIRT4与胰腺导管腺癌（PDAC）中的自噬途径显著相关。具体而言，体外细胞培养实验以及体内转基因和异种移植动物模型表明，SIRT4可以抑制PDAC中的肿瘤生长并促进自噬。就机制而言，作者证明SIRT4通过抑制谷氨酰胺代谢激活p53蛋白的磷酸化，这在SIRT4诱导的自噬中至关重要。AMPKα参与SIRT4介导的p53自噬和磷酸化的调节，有助于抑制胰腺肿瘤的发生。值得注意的是，SIRT4/AMPKα/p53/自噬轴在人类PDAC标本中显示了临床意义。总之，这些发现表明SIRT4诱导的自噬进一步抑制了PDAC的肿瘤发生和进展，突出了SIRT4作为癌症治疗靶点的潜力。