客户新发文章精选 (IF 10+)——肿瘤/心血管/骨等多领域精彩纷呈

2021年1-11月，吉凯基因客户硕果累累，已发表科研成果3300+篇（数据来源于谷歌学术），本年度10分以上文章累计150+篇。本期，小编将继续给大家分享11月新鲜出炉的高分文章，涉及肿瘤、心血管、骨等多个领域，让我们看下科研大佬都是怎么样设计研究思路的吧。

发表期刊：Journal of Hematology & Oncology.    IF=17.388

发表单位：中国医科大学

吉凯助力：质粒 pcDNA-ZFAS1, pcDNA-IMP2, shIMP2#1,shIMP2#2

文章摘要：结直肠癌（CRC）进展过程中，m6A阅读器蛋白IMP2与lncRNA ZFAS1可依赖于m6A修饰相互作用，随后增加了OLA1的招募、ATP的水解和糖酵解。IMP2和ZFAS1显著过表达，且m6A水平升高，这些或是预测大肠癌预后的生物标志物。IMP2可调节ZFAS1表达，增强结直肠癌细胞增殖、集落形成和凋亡抑制，具有促癌作用。机制上，ZFAS1在RGGAC/RRACH元件的+843腺苷位点发生m6A修饰，IMP2与其直接互作，促进ZFAS1的RNA稳定。稳定的ZFAS1识别OLA1的OBG型功能域，促进了ATP结合位点的暴露，增强了蛋白质活性，最终加速了ATP水解和Warburg效应。本文揭示了一种新的促癌机制，即m6A阅读器蛋白IMP2 稳定 ZFAS1/OLA1 轴并激活 Warburg 效应，共同促进了 CRC中的线粒体能量代谢。

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发表期刊：Cell Death And Differentiation.   IF=15.828

发表单位：山东省立医院

吉凯助力：PTGDS 干扰和过表达慢病毒，MYH9 干扰慢病毒

文章摘要：在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 中，研究者们发现 PTGDS 显著高表达，这与不良预后显著相关。且PTGDS 过表达和 rhPTGDS 可促进细胞增殖。体内外研究表明，PTGDS敲低和AT56处理发挥了抗肿瘤作用，主要通过调节细胞活力、增殖、凋亡、细胞周期和侵袭，同时通过促进DNA损伤增强了对阿霉素和苯达莫司汀的药物敏感性。此外，质谱结果确定了 PTGDS 和 MYH9 之间的相互作用，发现其促进 DLBCL 进展，PTGDS抑制导致MYH9的表达降低，然后通过影响DLBCL中GSK3-β的泛素化和降解来降低Wnt-β-catenin-STAT3通路的激活。PTGDS通过调节MYH9和Wnt-β-catenin-STAT3通路发挥致癌作用。PTGDS 的异常糖基化导致其核易位、半衰期延长和细胞增殖增强。总之，本文首次确定糖蛋白 PTGDS 通过 MYH9 介导的 Wnt-β-catenin-STAT3 信号调节促进 DLBCL 的肿瘤发生，并强调了 AT56 作为 DLBCL 治疗的的潜在作用。

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发表期刊：Nature Communications.  IF=14.919

发表单位：陆军军医大学西南医院

吉凯助力：DPY30和ABHD5表达质粒

文章摘要：癌症干细胞是结直肠癌 (CRC) 发生发展的主要来源。c-Met 对 CRC 干性有重要作用，但在 CRC 中如何被激活仍不清楚。本文发现 ABHD5 的缺失促进了 c-Met 的激活，以维持 CRC 干性。机制上，在细胞质中，ABHD5与SET1A 甲基转移酶复合物 DPY30 的核心亚基相互作用，抑制 DPY30 的核易位和 SET1A 的活性。而ABHD5 缺失情况下，DPY30 易位到细胞核并支持 SET1A 介导的 YAP 和组蛋白 H3 的甲基化，这将 YAP 隔离在核中并增加染色质的可及性，协同促进 YAP 诱导的 c-Met 转录，从而促进 CRC 干性。这项研究揭示了 ABHD5 在调节组蛋白/非组蛋白甲基化和 CRC 干性中的新作用。

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发表期刊：Clinical and Translational Medicine.    IF=11.492

发表单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院

吉凯助力：HIF2α和NUDT1 shRNAs、NUDT1过表达质粒

文章摘要：缺氧诱导因子2α（HIF2α）在肾癌发生中具有关键作用，氧化应激也是肿瘤研究中一个重要的影响因素，然而氧化应激和 HIF2α 在 透明细胞肾细胞癌ccRCC 中的作用仍不清晰。本文基于敲低HIF2α测序数据和氧化应激相关数据集的分子筛选发现，NUDT1 是HIF2α与氧化应激相互作用的重要分子，可与HIF2α协同促进ccRCC进展，这种生物学效应是由 NUDT1 调节的氧化应激引起的。机制上讲，HIF2α 转录激活 NUDT1 表达，从而抑制氧化应激并促进 ccRCC 进展。总之，HIF2α 通过直接转录激活 NUDT1 稳定沉默调节蛋白 3 (SIRT3) 从而抑制氧化应激促进 ccRCC 发展，为 ccRCC 新靶点的选择和联合用药方案提供了可能。

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发表期刊：Journal Of Experimental & Clinical Cancer Research.    IF=11.161

发表单位：南方医科大学顺德医院

吉凯助力：STOML2 干扰和过表达慢病毒

文章摘要：STOML2 在多种癌症中高表达，但其功能和调节机制仍不清晰。本文证实了STOML2在结直肠癌中显著高表达，且与不良预后相关。敲低STOML2 抑制了结直肠癌的增殖，减弱了皮下和原位肿瘤的生长，反之，过表达 STOML2 则促进了细胞系和类器官的增殖。通过酵母双杂交实验筛选出 13 种相互作用的蛋白质，根据生物信息学分析，DTYMK和PHB在生物过程和信号通路方面与STOML2最相似，然而免疫共沉淀证实了 STOML2 和 PHB 之间存在相互作用，在细胞和组织水平上也证实了 STOML2 和 PHB 的共定位。此外，STOML2的敲低导致了MAPK信号通路中 RAF1、MEK1/2 和ERK1/2的磷酸化下调，表明 STOML2 和 PHB 在结直肠癌增殖中激活了共同通路。总之，在结直肠癌中，STOML2表达升高并通过激活MAPK信号通路与PHB相互作用，促进体外和体内增殖。

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发表期刊：Oncogene.    IF=9.867

发表单位：天津医科大学第二医院

吉凯助力：lncRNA KDM4A-AS1过表达和干扰慢病毒、lncRNA KDM4A-AS1 干扰腺相关病毒、lncRNA KDM4A-AS1表达质粒

文章摘要：去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 是一种高度恶性的晚期癌症，对雄激素剥夺疗法有抗性。AR 和 AR 剪接变体 (AR/AR-Vs) 的持续不平衡调节是CRPC 发展的重要机制之一。本研究发现lncRNA KDM4A-AS1（一种肿瘤启动子）在 CRPC 细胞系和癌组织中显著增加，而低表达 KDM4A-AS1 可显著降低细胞活力、增殖、体外迁移和体内肿瘤生长。机制研究发现，KDM4A-AS1 通过与 NTD 结构域结合，增强USP14-AR/AR-Vs 复合物的稳定性，并促进了AR/AR-Vs 去泛素化以保护其免受 MDM2 介导的泛素蛋白酶体降解。此外，KDM4A-AS1 可通过抑制 AR/AR-Vs 降解来增强 CRPC 对恩杂鲁胺的耐药性，靶向 KDM4A-AS1 的反义寡核苷酸药物显著降低了对恩杂鲁胺耐药的肿瘤的生长。总之，在 CRPC 和恩杂鲁胺耐药的进展中，KDM4A-AS1 通过调节 AR/AR-Vs 去泛素化发挥重要作用，靶向 KDM4A-AS1 具有广泛的临床应用潜力。

发表期刊：Chemical Engineering Journal.    IF=13.273

发表单位：浙江大学医学院附属第二医院

吉凯助力：luciferase慢病毒和HiTransG感染试剂

文章摘要：间充质干细胞 (MSC) 移植是一种有前景的心肌梗塞 (MI) 修复治疗策略，但在有害的 MI 微环境中，如氧化应激和缺氧，移植的 MSC 保留率和存活率较差。本文，研究者使用一种新型可注射的水凝胶 (RCGel) 封装MSC，该水凝胶具有活性氧 ROS 清除和 O2 生成双重功能 。包封的 RCGel 通过抑制 JNK/p38 凋亡信号通路来提高 MSCs 在体外氧化应激条件下的活力，表现出抗 ROS 作用。在氧化应激和缺氧环境中，心肌细胞与 MSC/RCGel 共培养，其存活率得到提高。RCGel 封装促进了MSCs 的体内植入，在梗塞的大鼠心脏中，MSCs 及 RCGel 可显著抑制心脏凋亡，增强心肌细胞活力，促进血管生成并减少了纤维化，进而改善MI 微环境，改善心脏功能。

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发表期刊：Redox Biology.    IF=11.799

发表单位：南昌大学第一附属医院

吉凯助力：AMPK 干扰腺病毒

文章摘要：阿霉素 (Dox) 诱导的心脏毒性机制非常复杂，涉及多种调节性细胞死亡形式。铁依赖、异常脂质代谢和过量活性氧生成是铁死亡的三个特征，是潜在的治疗干预目标。本文证实了自噬、细胞凋亡和铁死亡与 Dox 心脏毒性诱导的损伤有关。当新生大鼠心肌细胞和 H9C2 细胞或 C57BL/6 小鼠受到 Dox 诱导的心脏毒性时，表没食子儿茶素-3-没食子酸酯预处理可有效减少铁积累，抑制氧化应激和异常脂质代谢，减轻 Dox 心脏毒性引起的铁死亡，进而保护心肌。机制研究表明，AMP 活化蛋白激酶 α2 激活且表达上调，可促进适应性自噬、增加能量供应并维持线粒体功能。总之，表没食子儿茶素-3-没食子酸酯可对抗 Dox 诱导的心脏毒性。

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发表期刊：Autophagy.    IF=16.016

发表单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院

吉凯助力：HIF1A 过表达慢病毒

文章摘要：椎间盘退变（IDD）是引起腰痛的主要病理机制。超负荷诱导的细胞死亡，尤其是内源性干细胞死亡，是破坏内在修复和加重 IDD 的主要因素。以前的研究分别研究了氧浓度和机械负荷对 IDD 的影响，然而这两个因素协同影响内源性修复的机制尚不清楚。因此，本研究在体内外建立了模型来研究缺氧与过载诱导的髓核衍生干细胞 (NPSC) 细胞死亡相互作用的机制。研究者们发现 HIF1A和 NPSCs 的量随着大鼠/人类椎间盘退变而减少。因此，我们从大鼠椎间盘中分离出该亚群，同时用缺氧和过度机械应力对其进行治疗。结果表明，缺氧对受压的 NPSCs 发挥保护作用，部分是通过提高巨自噬/自噬。蛋白质组学和knockdown实验进一步揭示了 HIF1A-BNIP3-ATG7 轴介导了自噬通量的增加，其中也涉及 HMOX1 和 SLC2A1。此外，过表达 HIF1A 的 NPSCs 对过载诱导的细胞凋亡表现出更强的抵抗力，更高的存活率，以及在椎间盘内移植到过载椎间盘后自噬水平升高。体内外实验共同证明了HIF1A在过度机械负荷下对NPSCs的抗凋亡作用，表明恢复缺氧和操纵自噬对于维持内在修复和延缓椎间盘退变至关重要。

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发表期刊：Bioactive Materials.    IF=14.593

发表单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院

吉凯助力：PD-L1表达质粒

文章摘要：骨折愈合早期的适度炎症反应是骨痂形成所必需的。然而，过度活跃和持续的炎症会损害骨折愈合并导致组织损伤，通过抑制骨折部位过度活跃的免疫细胞，可促进骨折充分愈合。本文中，作者从基因工程人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 分泌的外泌体 (Exos) 中富集获得PD-L1，证实过表达 PD-L1 的外泌体可与 T 细胞表明上的 PD-1 特异性结合，抑制 T 细胞活化。当与 T 细胞一起培养时，外泌体 PD-L1 诱导间充质干细胞 (MSC) 向成骨分化。此外，将外泌体嵌入可注射的水凝胶中允许外泌体以时间释放的方式传递到周围的微环境，在早期过度活跃的炎症阶段，外泌体 PD-L1显著促进了小鼠模型中愈伤组织的形成和骨折愈合。在骨折部位局部使用富含 PD-L1 的外泌体后，外周淋巴组织中 T 细胞的激活受到抑制，而远端免疫器官（如脾脏）中的 T 细胞未受到影响。总之，本文提供了第一个使用富含 PD-L1 的外泌体进行骨折修复的例子，并突出了 Hydrogel@Exos 系统在骨折治疗的临床应用潜力。

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发表期刊：Autophagy.    IF=16.016

发表单位：中南大学

吉凯助力：Tdrd7 和 Tbc1d20 cDNA

文章摘要：在人类中，TDRD7 突变导致先天性白内障 (CC) 和非梗阻性无精子症 (NOA) 相结合的综合征，其特征是晶状体发育和精子发生异常。然而，TDRD7 在眼睛和睾丸发育中的功能机制仍未可知。本文中，研究者们发现在小鼠和人类中，该基因缺失导致自噬体的积累和巨自噬/自噬流的破坏。tdrd7缺陷小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 中自噬流的破坏是由自噬体与溶酶体融合失败引起的。此外，转录组分析和生化分析表明 TDRD7 可能直接结合Tbc1d20 mRNAs 并下调其表达，导致自噬体成熟的破坏。此外，TDRD7 介导的自噬体成熟，通过促进从晶状体纤维细胞中去除受损蛋白质和细胞器及顶体的生物发生，进而维持晶状体透明度。总而言之， TDRD7 在自噬体的成熟中起着至关重要的作用，tdrd7缺失导致小鼠的眼部缺陷和睾丸异常，标明自噬中断可能是导致人类晶状体发育和精子发生缺陷的机制。         

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发表期刊：Nature Communications.    IF=14.919

发表单位：浙江大学/华南理工大学/香港科技大学

吉凯助力：Ubi-MCSfirefly_Luciferase-IRES-Puromycin慢病毒

文章摘要：在过去的二十年中，聚集诱导发射发光体 (AIEgens) 已被广泛用于生物医学，尽管在非灵长类动物模型中进行了一系列研究，但在非人灵长类动物模型中的研究很少，严重阻碍了 AIEgens 的临床转化。本文，通过从小动物（例如小鼠和兔子）到恒河猴模型，作者对利用AIEgens进行光学成像引导的外科手术进行了系统和多方面的演示。具体而言，叶酸偶联的AIEgens (folic-AIEgen)能够产生强大而稳定的荧光，可用于前哨淋巴结(SLN)的检测和手术切除。凭借优越的肿瘤/正常组织对比和快速的肿瘤富集，folic-AIEgen 成功地成像并指导了隐形癌转移的精确切除。总之，基于folic-AIEgen的荧光术中成像和可视化手术导航策略具有很好的临床应用前景。

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