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J Clin Med | 第一个动态蛋白组学发现缺血性卒中生物标志物和药物靶点

迈维代谢
2022.6.01

●发表期刊:J Clin Med 

●影响因子:4.2

●发表时间:2022.01

中风是成人死亡和永久残疾的最常见原因之一。80%的中风是由血栓或栓塞物质阻塞血管引起的。动物研究表明,在中风时,血脑屏障被破坏,对蛋白质渗透性增加。一些报告表明,血浆中脑源性蛋白质的测量可用于缺血性中风急性期的诊断和监测。迄今为止,已确定了几种中风潜在生物标志物。最近的研究指出,骨保护素、血清游离血红蛋白、S-100蛋白、脑钠肽(BNP)可能作为中风生物标志物,但它们都没有足够的敏感性和特异性,不适合在临床中使用。在中枢神经系统中仍然没有明确的急性缺血事件的标记物。本研究的目的是利用液相色谱-质谱(LC-MS)技术,确定急性缺血性卒中生物标志物的潜在候选蛋白质,以及它们在卒中急性期的变化,并确定潜在的新药物靶点。

32例急性缺血性脑卒中患者(29-80岁)入选本研究。对照组由29名人口统计学上匹配的志愿者组成。使用LC-MS(液相色谱-质谱)进行血浆蛋白质组的分析。

1.患者基线特征

特征如表1所示。研究和对照组在年龄、性别和种族方面均相同。与对照组相比,缺血性脑卒中患者的白细胞计数(WBC)增加,平均血小板体积(MPV)下降。基础生化检测还显示,与对照组相比,中风组钾和高密度脂蛋白(HDL)水平下降。

表1

2.蛋白组结果

血浆蛋白质组的差异定量显示,检测组和对照组之间有10种蛋白质的浓度显著不同。脑卒中后第一天研究组(A组)和对照组(C组)的α- 1b -糖蛋白(A1B-GP)和热休克蛋白Hsp70家族(Hsp70s)有显著差异。

脑卒中后第7天,研究组与对照组(B组vs.C组)在补体因子B(Bf)、载脂蛋白A-I(ApoA1)、胎蛋白A、纤维连接蛋白(Fn)、胞浆色氨酸-tRNA

合成酶(TrpRS)和ficolin-2方面存在差异。

胸腺嘧啶磷酸化酶(TYMP)和β-丙氨酸二肽酶(β-AlaHis dipeptidase )只有在联合组(A+ B组)与对照组(C组)比较时才有显著差异,这是所有脑卒中患者的特征(表2)。

表2

本研究在时间序列上区分缺血性中风急性期患者和对照组的血清蛋白质组差异。列出的差异蛋白质应被视为缺血性中风的风险因素、标志物或潜在的治疗靶点。进一步的临床验证可能会确定它们在鉴别诊断、监测缺血性中风的进程或将其指定为新的药物靶点中的确切作用。

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