药物从无到有全流程中的药学知识

药物从无到有全流程中的药学知识

之前我们有有出文章说过药品是如何从无到有的，今天就通俗解读下这研发到上市过程中的药学知识。

药品是如何从无到有的？

研发最关键的一部也是最开始的一步，寻找正确的靶点。那什么是靶点？靶点和新药的关系？

一般而言，药物作用的新靶点一旦被发现，往往会成为一系列新药发现的突破口。如果把病比作一把锁，那么靶点为锁芯，如若找到锁芯，研究出锁芯的立体结构，那么我们就可以根据它的立体结构为其配备一把专有的钥匙，那么该新药即为这把专有的钥匙。

发现靶点后，用计算机描绘出靶点的立体结构，并将各种化合物的结构与其进行拟合，从而寻找出相应的先导化合物。

计算机辅助设计得到先导化合物空间结构以后，设计先导化合物合成路线，并在实验室进行先导化合物的合成。先导化合物合成结束后，对其进行结构检测，经常用到质谱、核磁共振谱等。

在确定合成的化合物结构后，要进行一系列的体外药效试验（细胞实验），初步验证药物的药效。

因先导化合物存在着某些缺陷，如活性不够高，化学结构不稳定，毒性较大，选择性不好，药代动力学性质不合理等等，需要对先导化合物进行化学修饰，进一步优化使之发展为理想的目标化合物。

在体外药效试验通过后，需进一步进行体内试验，验证药效，并取动物代谢物，取动物代谢物、排泄物，进行一系列的样品前处理，得到供试品溶液，采用液质联用等技术，进行分析。

随后，我们需要研究什么剂型的药物治疗作用更为显著，如用胶囊装的药物，一般都是对食道和胃粘膜有刺激性的粉末或颗粒，或易挥发、在口腔中易被唾液分解，另外有些药物需要在肠内溶解吸收，特种成膜材料制成的胶囊能够保护药物不被胃酸破坏，从而避免药物流失、药物浪费、药效降低。

在剂型研究结束后，要对药物进行杂质检测，杂质含量限度需要符合药典规定。关于杂质的检测和分析，我们之前文章已经写过多次，可查看以下文章：

化学原料药工艺杂质

多肽杂质分析

2020药典关于杂质分析

液质测药物杂质

杂质谱分析技术

接着进入关键的临床实验。临床试验，指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。 

临床药学专业主要负责研究药物在人体内代谢过程中发挥最高疗效的理论与方法。它侧重于药物和人的关系，直接涉及到药物本身，用药对象和给药方式，因此也直接涉及到医疗质量。

通过临床后，药品可以开启注册申请了，国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并决定是否同意其申请的审批。

当获得药品生产证之后才能开启批量生产，当中也需要保证药物生产的质量。最后药品才能流通到市场，病人从医院或者药店进行采购。