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世界卫生组织WHO公布，心血管疾病（CVD）是导致人类死亡的“头号杀手”。
血液中高水平的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇可增加动脉粥样硬化斑块形成，进而引起心血管疾病。
前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9（PCSK9）调节胆固醇的机制已经十分明确。PCSK9主要由肝脏产生，通过控制肝细胞质膜上LDL受体的表达，可间接调节血浆LDL水平。
PCSK9作为各种疗法（Modality）的兵家必争之靶点，已上市和在研的疗法涵盖了还原酶抑制剂（他汀类药物）、单克隆抗体（Lerodalcibep）、小核酸药物（Inclisiran）和基因治疗。
PCSK9赛道，怎一个“卷”字了得。
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2023年，知名科技媒体《麻省理工科技评论》公布年度“全球十大突破性技术”，其中来自美国Verve Therapeutics公司的单碱基编辑技术用来治疗降低胆固醇引起广泛关注。
Verve Therapeutics公司开发的碱基编辑疗法VERVE-101于2022年在新西兰获批开展人体临床试验。
2023年1月，Verve Therapeutics公司研究人员发表题为“Efficacy and Safety of an Investigational Single-course CRISPR Base Editing Therapy Targeting PCSK9 in Non-human Primate and Mouse Models”于Circulation（IF：29.69）期刊。
VERVE-101是一种基于CRISPR碱基编辑疗法，旨在改变PCSK9基因中的一个DNA碱基，进而永久性关闭PCSK9蛋白质的产生，从而持久降低LDL-胆固醇（LDL-C）。
还原酶抑制剂（他汀类药物）一般给药频率为每天口服；单克隆抗体（Lerodalcibep）可实现每两周给药；小核酸药物（Inclisiran）可每半年给药；而CRISPR碱基编辑疗法可实现“一次注射，永久预防心脏病。”
Verve Therapeutics公司的研究人员利用非人灵长类动物作为研究模型，评估该疗法的有效性、持久性和耐受性。
使用ProteinSimple全自动微流控ELISA技术平台Ella监测动物血浆当中PCSK9含量。结果显示，VERVE-101在非人类灵长类动物中耐受性良好，可导致血液中PCSK9蛋白质降低83%，LDL-胆固醇降低69%，给药后效果持续可达476天。
这些实验结果将支持在杂合子家族性高胆固醇血症和动脉粥样硬化性心血管疾病患者中启动首次人类临床试验！
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Ella
参考文献：
1. Melendez, Quantil M et al. “Hypercholesterolemia: The role of PCSK9.” Archives of biochemistry and biophysics vol. 625-626 (2017): 39-53. doi:10.1016/j.abb.2017.06.001
2. Lee, Richard G et al. “Efficacy and Safety of an Investigational Single-Course CRISPR Base-Editing Therapy Targeting PCSK9 in Nonhuman Primate and Mouse Models.” Circulation vol. 147,3 (2023): 242-253. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062132
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