NK细胞具有多种表面分子,包括受体和配体,这些分子在调节其功能和与其他细胞相互作用中发挥关键作用。经典和非经典的主要组织相容性复合体(MHC)I类分子存在于正常细胞上,可以被NK细胞表达的抑制或激活受体识别。抑制受体和激活受体之间的信号传导平衡对NK细胞的激活和作用进行调节。以下是一些主要的表面分子:
激活性受体包括NKG2D(自然杀伤细胞组蛋白2家族成员D)、DNAM-1(DNAX辅助分子-1)、CD16(也称为FcγRIIIA)等。抑制性受体包括KIRs(杀伤细胞抑制受体)、NKG2A(自然杀伤细胞组蛋白2家族成员A)、KLRG1(杀伤细胞凝集素样受体亚家族G成员1)等。
图1:NK细胞表面受体及其相应的配体
图2:NK细胞通过平衡信号对病毒感染和转化细胞产生应答
另一种基于受体-配体相互作用的触发NK细胞激活的主要机制被称为“诱导自我”机制。一些激活受体包括NKG2D和激活杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIRs),识别其相应的相互作用的“诱导自我”配体。这些配体在正常细胞中不常见,但在肿瘤细胞上高度表达。
因此,NK细胞可以通过这些“自我丢失”和“诱导自我”的方式调节免疫反应,它们共同维持着机体的免疫平衡和组织稳态。NK细胞在激活受体的影响下被激活,并通过NK细胞介导的细胞毒性直接或通过促炎细胞因子介导的杀伤作用间接消除靶细胞。
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