JCI insight：CRISPR-CAS9 基因编辑技术用于治疗肌营养不良症

　　CRISPR的基因编辑技术是治疗遗传性疾病的革命性方法。但是，该工具尚未用于有效治疗长期慢性病。由密苏里大学医学院的Dongsheng Duan博士领导的一个研究小组已经确定并克服了CRISPR基因编辑的障碍，这可能为使用该技术进行持续治疗奠定基础。

　　CRISPR基因编辑的灵感来自于身体抵御病毒的天然防御能力。该技术使研究人员能够通过切除和替换基因组中的突变来改变DNA序列，该突变有可能治疗各种遗传疾病和病症。 Duan和他在美国国立卫生研究院和杜克大学推进转化科学国家中心MU的合作者正在研究如何利用CRISPR治疗Duchenne肌营养不良症（DMD）。

　　Duan的实验室使用CRISPR静脉内治疗6周龄DMD小鼠。他们最初采用了许多研究人员广泛使用的策略。在该方法中，施用相似量的Cas9和gRNA。虽然直接注入肌肉时效果很好，但当团队试图在身体的所有肌肉中实现长期矫正时，这种策略产生了不良后果。他们发现，骨骼肌中没有肌营养不良蛋白的恢复，心脏中的肌营养不良蛋白恢复很低  -治疗无法阻止疾病进展。

图片来源：www.pixabay.com

　　在审查结果时，研究小组发现了gRNA的过度消耗，这意味着没有足够的gRNA来告诉Cas9切割的位置。该团队增加了gRNA标志的数量并重复了实验。这一新策略显着增加了心肌和骨骼肌中肌营养不良蛋白的恢复，并在18个月时减少了肌肉瘢痕。此外，肌肉功能和心脏功能得到改善。

　　“我们的结果表明，gRNA缺失是长期全身性CRISPR治疗的独特障碍，”Duan说。 “我们相信这一障碍可以通过增加和优化gRNA剂量来克服。虽然这有改进DMD疗法的令人兴奋的可能性，但我们相信这一原则也可能适用于其他一系列其他疾病和病症的CRISPR疗法。”

　　在探索其他模型之前，研究人员将继续在小鼠模型中测试和改进该方法。随着更多的研究，他们希望这种见解可能有助于为使用CRISPR基因编辑的改进疗法奠定基础。