39 加上Cas9，它们为分子诊断和基因编辑提供了多样灵活的工具。
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40 CRISPR分子诊断技术并不是只有Doudna和张锋两家在开发。2019年3月，在Keck Graduate Institute任职的Kiana Aran博士与合作者在Nature Biomedical Engineering的一篇论文中展示了一个全新技术CRISPR-Chip。这一技术将CRISPR和石墨烯膜场效应晶体管（gFET）技术结合起来。以石墨烯膜为基础的晶体管上载有dCas9（只有识别功能，没有剪切功能）和sgRNA的复合体。当样品滴加到膜上，一旦dCas9-sgRNA识别并结合相应的靶DNA分子，晶体管就发出一个电信号。在SHERLOCK和DETECTR中，“剪切”产生信号；而在CRISPR-Chip中，“结合”产生信号。与SHERLOCK、DETECTR相比，CRISPR-Chip技术的缺点是需要特制的仪器，但优点是待测DNA不需要扩增。Aran联合创立了一家生物传感器公司NANOSENS来开发CRISPR-Chip技术。
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41 Doudna联合创立了Mammoth Biosciences以专注开发DETECTR技术。Mammoth在2018年4月公开亮相，并于同年7月宣布成功完成A轮融资2300万美元。公司的其他几名联合创始人都是刚毕业不久的博士。其中，Chen和Harrington曾是Doudna的博士研究生，刚于2018年毕业，是2018年2月和10月那两篇Science论文的并列第一或第二作者。
图片来源：http://mammoth.bio/team
42
张锋联合创立了Sherlock
Biosciences专注于开发SHERLOCK技术。公司虽然在2019年3月才成立，但已经融资4900万美元。前文提到的两名联合创始人Abudayyeh和Gootenberg曾是张锋的博士生，也刚毕业不久。但与Mammoth的创始人的情况不同，两人决定继续在学术界耕耘，而把公司交给资深专业团队管理。
图片来源：http://sherlock.bio/
43 CRISPR分子诊断技术虽然还没有产品上市，但前景一片光明。CRISPR-Dx是典型的“颠覆性创新”，先从低端市场（POCT）切入，但有改变IVD产业格局的巨大潜力。 它既具有qPCR、ddPCR等其它分子诊断技术的卓越性能，又不依赖于复杂的仪器，而且具有金标免疫层析方法的方便性和低成本。CRISPR-Dx极有可能比CRISPR-Rx更快地到达市场。
44 我们可以预料，Doudna和张锋未来在CRISPR分子诊断领域也会有ZL之争。双方在CRISPR基因编辑和Cas9上的知识产权之争到现在还无定论。但如图所示，和基因编辑IP有一点不同的是，双方与诊断有关的主要ZL申请都是在2013年之后递交的。2013年3月，美国ZL归属从“first-to-invent”转变为“first-to-file”系统。也许在新的系统下双方的ZL权划分会清楚一些。但他们关于诊断的IP有不少重叠，完全分割清楚并不是一件容易的事。双方最好的选择也许是签署合作协议，交叉许可各自的ZL。
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45 也许多年以后，Doudna和张锋回首往事，会对曾有过的ZL之争一笑了之。也许多年以后，我们回望这段岁月，才意识到这是一个风起云涌、英雄辈出的时代。而我们则有幸见证甚至参与了一连串的革命性生物医学技术的诞生和普及：anti-PD-1/PD-L1, CRISPR, CAR-T, iPSC, NGS……星汉灿烂，若出其里，人类的创造力无穷无尽。这更是一个创新的时代。（完）
参考资料
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