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新世纪的下一个安进: Regeneron公司传奇创始历程

2018.12.31
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为了在未来几年内为上市销售的新抗体药物做好准备工作,Regeneron正在对其位于Tarrytown镇的公司总部以及位于纽约州伦斯勒的生产设施进行扩建。施莱弗尔是纽约州州长安德鲁•库默(Andrew Cuomo)设立的哈得逊河中部区域经济发展委员会的联合主席,为了让Regeneron留在本地,纽约州给予该公司850万美元的税收抵免。截至今年春天,Regeneron的员工数超过了2000,并且还在继续增长。

“新世纪的下一个安进”是这家公司获得的美誉,被认为是具有最佳长期发展前景的生物技术公司。其实,Regeneron的成长情节曲折漫长,从1988年公司成立到第一只产品Arcalyst在2008年实现商业化,时间跨度长达20年。有趣的是,对神经生长因子科学一度绝望的追求,意外地使这家公司获得了重生——使Regeneron在偏离了其核心使命的领域里屡屡斩获。过去5年来,Regeneron的股价只朝一个方向发展:2008年的股价为20美元,今年5月底的股价在250美元处徘徊。

Regeneron的传奇源自这两个人之间形成的独特合作伙伴关系:公司创始人、总裁和首席执行官伦纳德•施莱弗尔(Leonard Schleifer);资深科学家、Regeneron实验室总裁及首席科学官乔治•雅克波罗斯(George Yancopoulos)。

两个人的核心理念巩固了他们之间的关系。第一种理念归结于雅克波罗斯,也就是致力于在药物发现和开发服务上开发新技术。第二种理念归结于施莱弗尔,也就是致力于识别并利用Regeneron所创造的价值:实施交易行动,形成合作关系,使公司获得持续投资的能力。两人的合作产生了作用。去年,数字财经媒体公司TheStreet所做的年度读者调查将施莱弗尔评选为2012年最佳生物技术首席执行官。施莱弗尔自嘲说,他创业长达25年,也许是任职时间最长的CEO,这种成名来得太突然了。


皇后区的两名年轻人

1988年,当乔治•雅克波罗斯(George Yancopoulos)接到施莱弗尔的电话时,他才20多岁。雅克波罗斯回忆说:“他的办公室就设在曼哈顿上东区一间只有一个卧室的公寓里,正准备开公司。大家都说我与这种家伙交谈简直就是疯了。”

雅克波罗斯是纽约皇后区当地人,也是第一代希腊移民的儿子。他在纽约布朗克斯科学高中学习时就为他的学术生涯奠定了基础。后来,他被哥伦比亚大学录取,并获得了生物化学和分子生物物理学的硕士和博士学位。在就读博士期间,雅克波罗斯在遗传学家弗雷德•阿尔特(Fred Alt)的实验室里工作。当时,阿尔特刚从麻省理工学院加盟哥伦比亚大学。在麻省理工学院时,阿尔特在诺贝尔奖获得者和国家科学奖章获得者戴维•巴尔提摩(David Baltimore)的实验室从事博士后工作。

雅克波罗斯曾经受阿尔特的委派,前往拜访巴尔提摩。巴尔提摩对他说,乔治,你不能离开科学领域这一领域,否则将会永远被人遗忘。当时,雅克波罗斯听了之后,心里产生了几分震动。

在作为创始人出任了Regeneron的工作之后,雅克波罗斯离开了哥伦比亚大学。施莱弗尔也来自纽约皇后区,距离雅克波罗斯长大的地方大约一英里左右。两人身上都带有纽约特有的某种坦率和毅力。他们常常在一起进行争论,但他们都知道,争论的目的是为了达成一致意见。


早先的日子

在吸引那些急于充实自身研发线的大药厂方面,Regeneron从一开始就具有优势。1991年,Regeneron公开上市,募集到了9610万美元资金。在此之前的1990年,施莱弗尔与安进签署了一份协议,是基于“注射神经生长因子或许可以再生神经干细胞(基本上就是重新生长脑细胞)”这样一种理念。

六年以后,Regeneron最重要的脑源性神经营养因子(BDNF)在针对卢•格里格病(ALS)患者的一项Ⅲ期试验中遭遇了失败。但是,施莱弗尔与安进达成的利润五五分成协议却成为了他的鲜明标志,虽然BDNF候选药物及其他神经生长因子从来没有上市。

而对于雅克波罗斯来说,此类交易虽然现在相当普遍,但在当时来说却是前所未有的。雅克波罗斯说:“其他公司与Regeneron接触都是奔着生长因子而来,但基本上,它们希望的合作方式都是向我们购买——支付给我们很大一笔预付款,再加上一些特许权使用费。”

除了利润五五分成以外,Regeneron的所有合作伙伴都为它的临床开发提供了绝大部分的资金。雅克波罗斯说:“去年,我们在研发活动上花费了6亿美元,其中大约四分之三是由我们的合作伙伴提供的。”

外界通常认为施莱弗尔和雅克波罗斯是Regeneron在商业和科学两方面的代表力量,但情况并不完全是这样。施莱弗尔是一名持有证照的神经病学家,他从弗吉尼亚大学获得了药理学硕士和博士学位,随后去了康奈尔大学医学院。在康奈尔大学担任助理教授期间,他一直关注医学期刊,并热切关注诸如基因泰克之类公司正在从事的研究。

当时,施莱弗尔对他的论文指导老师、生化学家阿尔弗雷德•吉尔曼(Alfred Gilman,在1994年获得诺贝尔奖)说,一家生物技术公司应该关注神经生物学,神经系统疾病领域或许能有所作为。但是,吉尔曼叫他打消这个念头,回到实验室去做该做的事。但后来,当吉尔曼意识到施莱弗尔并没有放弃这种想法时,他决定提供帮助,为Regeneron的科学顾问委员会招募了专家。吉尔曼本人也于1990年作为一名董事加入了Regeneron。

施莱弗尔的团队中有一位名叫弗兰克•佩蒂托(Frank Petito)的神经病学教授,其父亲有着很广的人脉,也叫弗兰克•佩蒂托(Frank Petito)。当时,弗兰克•佩蒂托担任摩根士丹利的董事会主席。施莱弗尔与佩蒂托谈到为Regeneron寻找支持者一事,这也由此有了与乔治•辛格(George Sing)的会谈,辛格在美林风险投资公司工作。施莱弗尔与辛格达成了协议,辛格同意向施莱弗尔提供100万美元作为公司启动资金。

10年之后,当BDNF候选药物失败时,Mehta&Isaly公司的分析师埃德蒙•德波勒(Edmund Debler)在《纽约时报》上撰文说,Regeneron形势严峻。确实,等到Regeneron最终于2008年成功获批第一只药物时,时间又过去了10年。

由于未能将神经生长因子向前推进,Regeneron的故事本该结束。但是,由雅克波罗斯领导的科学家团队不断地从实验室研究结果中探索,从而催生了新的开发领域。也许最重要的是,雅克波罗斯团队发明了新的工艺技术,加快了更复杂的实验和发现速度。雅克波罗斯说:“今天我们所发现的东西,可以直接追溯到我们在25年前的设想。”


文化作为孵化器

虽然Regeneron的董事长罗伊•瓦格洛斯(Roy Vagelos)曾经担任默沙东前首席执行官,但Regeneron并没有发展成为默沙东那样的经营模式。施莱弗尔和雅克波罗斯对此很满意。在Regeneron位于Tarrytown镇的公司总部墙上,张贴着这样的标语:我们不会让官僚主义扼杀好设想。对此,施莱弗尔说:“大药厂没有显而易见的方法让员工与组织成功地联系在一起。而我们通过让人们积极参与,给予机会,当然还有激励措施,将员工的发展与组织的成功联系在一起。”

2012年,在《科学》杂志的一项调查中,Regeneron被评为生物制药行业最佳雇主榜第一名(基因泰克名列第三)。另外,Regeneron被制药行业信息和数据服务机构ScripIntelligence评为年度生物技术公司。

“这里的办公室与实验室融合在一起。我们与科学家在一起,与他们一起工作,如果你想询问一只药物的一些事情,你可以穿过大厅,去找发现这只药物的人。”Regeneron负责商业事务的高级副总裁鲍勃•特里法伊(Bob Terifay)表示,Regeneron是一个人们想要来工作的地方。

鲍勃从Searle制药公司开始他的职业生涯,曾经在Millennium公司负责肿瘤学产品的销售和营销,在加盟Regeneron之前参与了几家小型初创企业的工作。

2013年7月26 生物技术信息网

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