Orphazyme是丹麦的一家生物制药公司，专注于开发创新药物用于罕见的蛋白质错误折叠疾病的治疗，其平台是基于热休克蛋白（HSPs）的早期科学发现。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理arimoclomol的新药申请（NDA）并授予了优先审查，该药用于治疗C型尼曼-匹克病（NPC）。FDA已指定《处方药用户收费法》（PDUFA）目标行动日期为2021年3月17日，该机构表示，目前不打算召开咨询委员会会议来讨论该申请。
此前，FDA已授予arimoclomol治疗NPC的快速通道资格（FTD）、突破性药物资格（BTD）、孤儿药资格（ODD）、罕见儿科疾病资格（RPDD）。Orphazyme公司还计划在今年下半年向欧洲药品管理局（EMA）提交arimoclomol治疗NPC的营销授权申请（MAA）。
Orphazyme公司首席执行官Kim Stratton表示：“FDA受理NDA，标志着我们向美国NPC患者带来首个潜在药物过程中的一个重要里程碑。NPC是一种毁灭性的、通常是致命的疾病，在美国还没有批准的治疗方法。我们期待着与FDA合作，完成审查，解决NPC领域存在的未满足医疗需求，同时我们正在努力扩大我们在美国的活动，为明年的潜在商业供应做准备。”
NPC是一种毁灭性的疾病，对疾病修饰疗法（DMT）存在着迫切需求。在美国，尚无FDA批准的NPC治疗药物。如果获得批准，arimoclomol将成为美国第一个治疗NPC的药物。在欧洲，Zavesca（miglustat，麦格司他）于2009年获得批准，是唯一治疗NPC的药物。在中国，miglustat已于2017年批准上市，商品名为泽维可（麦格司他胶囊），用于成人及儿童NPC患者的进行性神经症状的治疗。
来自关键II/III期随机安慰剂对照试验（CT-ORZY-NPC-002）的数据表明，arimoclomol在稳定NPC神经系统进展方面具有积极作用，特别是≥4岁患者亚组以及接受miglustat（麦格司他）作为常规临床护理的患者亚组中。治疗2年期间，arimoclomol对疾病进展表现出持续改善作用。此外，最初随机分配接受安慰剂的患者，在转向arimoclomol治疗后，病情进展减少了90%。
arimoclomol分子结构式（图片来源：Wikipedia）
arimoclomol是Orphazyme公司的先导化合物，该药是一种小分子热休克应激反应诱导剂，可放大热休克蛋白（HSP）的产生。热休克反应是一种负责处理细胞应激的保护系统，并参与维护蛋白质的适当折叠。HSP可以挽救缺陷性的错误折叠蛋白、清除蛋白聚集体、改善溶酶体（lysosomes）功能。
arimoclomol口服后能快速分散到全身，并可穿过血脑屏障，进入大脑。该药通过刺激细胞自身的热休克反应在应激细胞中发挥作用，帮助错误折叠的蛋白质恢复正常功能，或者在无法恢复正常功能时利用细胞的回收系统——溶酶体，将这些蛋白回收，使其不再形成有毒性的聚积物，这将有助于减少错误折叠蛋白质的累积，而这些蛋白质可能是导致多种疾病和症状的原因。
目前，arimoclomol正被开发作为一种潜在疗法，用于4种罕见病的治疗，包括：2种溶酶体贮积症（C型尼曼-匹克病[NPC]和戈谢病[GD]）和2种神经肌肉疾病（散发性包涵体肌炎[sIBM]，肌萎缩性侧索硬化症[ALS]）。该药已在7项I期、4项II期、1项关键性II/III期临床试验中进行了研究。
C型尼曼-匹克病（NPC）是一种遗传性、渐进性、使人衰弱的、常常致命的神经内脏疾病。该病属于一个被称为溶酶体贮积病的家族，是由导致NPC蛋白缺陷的突变引起。因此，通常由溶酶体清除的脂质在组织和器官（包括大脑）中积聚，并驱动疾病病理学。在美国和欧洲，NPC患病人数估计为1000-2000。
arimoclomol已被证明对NPC的疾病进展有临床意义的作用，这进一步得到了生物标记物效应的支持，该效应表明对疾病的生物学基础有影响，并且具有良好的安全性和耐受性。
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