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分娩期给予奈韦拉平有效减少HIV产生耐药性

2021.8.02
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王辉

致力于为分析测试行业奉献终身

  在分娩期间,给予感染HIV的怀孕女性单剂量奈韦拉平(sdNVP)治疗能显著地减少AIDS在母婴之间的传播(MTCT)。然而,由于奈韦拉平(NVP)在体内的代谢较为缓慢,服用NVP的女性患者将在治疗后持续较长的一段时间内暴露于NVP单药治疗的状态,从而极易产生耐药性。超过70%暴露于sdNVP以预防母婴传播AIDS的女性最终发生NVP耐受。基于上述情况,来自美国彼兹堡大学医学系的医学博士Deborah McMahon等人展开一项研究,研究结果在线发表在2013年1月8日的《临床感染性疾病》(Clincal Infectious Diseases)杂志上。作者发现,与7天的sdNVP疗法相比,21天疗法明显能更好地防止少数NVP耐药突变体的产生。

  感染HIV的怀孕女性随机接受7天或21天的sdNVP联合齐多夫定/拉米夫定、替诺福韦/恩曲他滨或洛匹那韦/利托那韦治疗。研究的主要终点为在治疗后第2周和第6周,采用标准人群基因型法检测到新的NVP耐受性突变的产生。通过等位基因特异性PCR(ASP)法寻找发生于103、181和184位密码子的低频NVP或3TC/FTC耐受性突变。

  本研究共纳入了484例女性患者,422例(87%)接受了研究治疗。收集到了412例(98%)女性患者的主要终点结果。在这些女性患者中,有5例(1.2%)通过人群基因型法发现新的NVP耐药突变;其中的4例来自参试者总数为215例的7天治疗组(1.9%;4例都发生K103N突变,其中的3例还发生Y181C、Y188C或G190A突变),另外一例来自总数为197例的21天治疗组(0.5%;V108I;p=0.37)。在有ASP结果的女性患者中,7天治疗组(13/74[18%])产生的新NVP耐受突变显著多于21天治疗组(3/66[5%];p=0.019)。很少发生3TC/FTC耐受突变(M184V/I)(7/134[5%]),且发生率在两个治疗组之间没有统计学差异。

  研究发现,采用三种短期的抗逆转录病毒(ARV)疗法(ART)并同时联合服用sdNVP,在完成研究治疗后的第2周和第6周通过标准基因型法进行测定,发现新的NVP耐药性突变的发生率较低(1.2%)。ASP法显示,与7天疗法相比,21天疗法明显能更好地防止少数NVP耐药突变体的产生。本研究有助于为那些产后无法获得扩大ART治疗(世界卫生组织推荐疗法)的HIV-1感染女性患者预防MTCT提供新的途径。在这种情况之下,应该考虑选择21天的ARV治疗策略,为未来的治疗提供更多的选择余地。


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