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影像学联合ctDNA监测潜在可切除CRLM综合治疗效果分析-2

2022.1.09
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王辉

致力于为分析测试行业奉献终身

第一次MDT


1.治疗目标:达到NED状态;

2.治疗策略:转化治疗;

3.请北京大学肿瘤医院会诊。


2019.6.21(直肠癌术后3周)始,在大连大学附属新华医院行转化治疗,mFOLFOX6 1周期、mFOLFOX6+Bev 2周期。


2019-07-19暂停转化治疗,肝S4病灶疗效评价为PR。患者去北京大学肿瘤医院会诊。


病理会诊报告:(直肠)中分化腺癌,浸透浆膜层;可见脉管癌栓及神经侵犯;送检淋巴结可见癌转移(4/20),可见被膜外侵犯;免疫组化:P53(弱+10%),Ki67(+90%),S-100(神经+),CD31(+),MSH2(+),MSH6(+),MLH1(+),PMS2(+),EGFR(2+),TS(灶状+),D2-40(脉管+)。


2019-07-25北肿腹部MRI示:肝S4结节大小约10mm,倾向转移,肝门淋巴结增大,追查;肝S7血管瘤。


肝胆外一科会诊意见:1.肝S4病灶较前缩小,原约17mm,现约10mm,预判可以R0切除;2.因肝S4病灶已缩小,继续转化治疗存在病灶消失的可能性,故建议停转化治疗,待Bev停药时间满6周后手术治疗;3.术前行肝脏EOB-MRI+DWI、肝脏超声造影确认肝脏病灶;4.术前检测原发肿瘤组织标本和血液标本ctDNA作为与术后血液ctDNA检测比较的基线。 


2019-09-04(停用Bev6周) 北肿 CEA 0.977ng/ml、CA199 3.98U/ml、CA724 2.26U/ml。


2019-09-05 北肿CT胸部平扫示:双肺未见结节或实变影纵隔、双肺门、锁骨上区未见明显肿大淋巴结。双侧胸膜未见异常征象。


2019-09-05 北肿腹部超声示:肝S4肝中静脉旁可见低回声结节,大小约12x9mm,边界欠清,肝门处可见多发小淋巴结,性质待定。


2019-09-08 北肿ctDNA检测:切除的原发肿瘤组织标本与对应的血液标本进行二代测序,检测肿瘤组织中642个基因是否存在突变。重点对血液中肝转移常见基因KRAS、APC、BRAF、SMAD3、KMT2B、EGFR、ERBB2、NRAS、PIK3CA、TP53相关的突变、插入、缺失、融合和扩增进行精准检测。在基线采用组织和血液来进行大panel检测可以准确评估基线TMB。


2019-09-10 北肿CT腹+盆腔增强示:肝S4稍低密度结节较前缩小,原约13x9mm,现约5mm。S7血管瘤同前,仍约7mm。


2019-09-11 北肿MR肝脏EOB-MRI+DWI示:肝S4稍长T2信号小结节较前缩小,现约7mm,DWI高信号较前减低,边缘轻度强化,肝胆特异呈低信号。肝门区淋巴结同前,短径约12x11mm。肝S7血管瘤同前。胆囊、脾、胰腺双肾及双肾上腺未见异常信号。未见腹水。转化治疗7周后肝脏EOB-MRI+DWI(图3、4)。


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图3

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图4


2019-09-12 北肿肝脏超声造影示:第1次经静脉团注法注射声诺维(SonoVue),动脉期可见肝S4肝中静脉旁病灶轻度环状强化,实质期廓清呈低增强,病灶大小约10x9mm,考虑转移灶治疗后改变。第2次经静脉团注法注射SonoVue,肝S7近膈病灶动脉期由周边向中心逐渐强化,实质期呈高增化,病灶大小约15x9mm,考虑血管瘤。


第二次MDT


1.转化治疗反应:PR,转化成功;

2.肝脏EOB-MRI+DWI和肝脏超声造影均确认为肝S4单发病灶较前缩小,原约17mm,现约7mm,可以R0切除,达到NED;

3.末次转化治疗时间为2019-07-19,现Bev停药时间满6周可行手术治疗;

4.术中超声检查肝脏;

5.在肝转移灶切除术后1周、12周、24周或48周纵向检测血液ctDNA,将术后血液TMB与术前原发灶组织基线TMB、术前血液TMB进行比较,评估肝转移灶根治术前后TMB变化,动态监测潜在可切除CRLM综合治疗效果和预后。


肝转移手术


2019.09.18 北肿肝胆外一科邢宝才教授团队在全麻下行肝部分切除(IV段)、肝门淋巴结清扫、胆囊切除术。


术中情况:


探查腹腔,未见腹水。肝脏呈化疗后蓝肝改变。术中超声检查确认转移瘤位于左肝S4。阻断第一肝门,以PMOD沿预定切除线分离肝实质,完整切除肿瘤,解剖肝十二指肠韧带,清除所属淋巴脂肪组织,显露肝动脉、门静脉及胆总管使之骨骼化。


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图片5.手术


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图6.术中超声

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图7.手术

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图8.手术标本


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