宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之 一，其常见病理类型为鳞癌( 69%) 及腺癌( 25%) 。 宫颈神经内分泌癌( neuroendocrine carcinoma of the cervix， NECC) 是极少见的一种宫颈癌病理类型，仅 占全部宫颈癌的 1% ～ 3%［1］。NECC 的发病率极 低，临床表现与其他病理类型宫颈癌极其相似，但其 恶性程度高，侵袭性强，早期患者即可出现淋巴及血 行转移［2－3］，预后差。本文通过回顾分析 21 例 NECC 患者的临床病理资料，探讨 NECC 的临床特 点、预后影响因素及有效治疗方法，以期提高对 NECC 的认识。
1 资料与方法
1．1 研究对象 选取 2010 年 1 月至 2018 年 5 月大连医科 大学附属第一医院及大连医科大学附属大连市妇幼保健院妇科收治的21 例 NECC 患者。患者确诊时的中位年龄为46 岁( 32～63 岁) 。19 例以阴道流血为首发症状，其中 8 例表 现为接触性出血， 11 例表现为阴道不规则流血( 其中 2 例阴 道不规则流血伴腹痛， 2 例阴道不规则流血伴阴道排液) ; 2 例无明显临床症状。无一例出现神经内分泌症状。
1．2 诊断标准 NECC 主要依靠组织学及免疫组化进行诊 断。病例均由 2 位高年资病理学专家共同阅片诊断。按 WHO 分类标准( 2004 年版) ，病理类型包括:小细胞癌、大细 胞癌、非典型类癌和混合型。
1．3 治疗情况 患者均接受手术治疗，手术方式为广泛性 子宫切除术+双侧附件切除术+盆腔淋巴结清扫术。6 例同 时行腹主动脉旁淋巴结清扫术。8 例接受新辅助化疗，其中 5 例行 TP( 紫杉醇+卡铂) 方案， 3 例行 EP( 依托泊苷+顺铂) 方案， 1～2 个疗程。15 例接受术后辅助治疗，其中 5 例接受 同步放化疗， 9 例接受单纯化疗， 1 例接受单纯放疗。化疗方案: TP 方案 6 例， EP 方案 7 例， TP+EP 方案 1 例， 3～6 个疗 程。
1．4 随访 采用电话及门诊复诊等方式对患者的生存及复 发情况进行随访。随访时间自初始治疗开始计算，截至 2018 年 10 月。统计患者的总生存期( overall survival， OS) 及 无进展生存期( diseasefree survival， DFS) 。
1．5 统计学处理 采用 SPSS 22．0 统计软件，用 KaplanMeier 方法计算生存率，生存率比较采用 logrank 检验，用 COX 比例风险模型进行多因素预后分析。P＜0．05 为差异有 统计学意义。
2 结 果
2．1 临床分期及病理 临床分期( 2009 年 FIGO 分 期) : Ib1 期 13 例， Ib2 期 4 例， IIa1 期 2 例， IIa2 期 1 例， IIb 期 1 例。病理分型: 小细胞癌 11 例，大细胞 癌 1 例，非典型类癌 2 例，混合型 7 例( 其中小细胞 癌合并鳞癌 2 例，小细胞癌合并腺癌2 例，小细胞癌 合并腺鳞癌 1 例，小细胞癌合并子宫内膜样腺癌 1 例，大细胞癌合并腺癌 1 例) 。肿瘤形态:外生型 18 例，颈管型 1 例，溃疡型 1 例， 1 例肉眼未见病灶为 活检发现。21 例患者中出现宫颈深间质浸润( 浸润 深度≥1/2) 者 12 例( 57．1%) ，出现淋巴血管间隙浸 润( lymph-vascular space invasion， LVSI) 者13 例( 61． 9%) ，出现盆腔和( 或) 腹主动脉旁淋巴结转移者 9 例( 42．9%) ，无卵巢转移病例。
2．2 预后情况 随访 7～103 个月，至随访结束时， 21 例患者中复发 12 例，死亡 9 例， 3 例带瘤生存。 12 例复发患者中 3 例为盆腹腔复发、 4 例肺转移、 2 例肝转移、 2 例骨转移、 1 例脑转移，中位复发时间为 21．5 个月( 6～30 个月) ，其中 1 例小细胞癌合并子 宫内膜样腺癌的 Ib1 期患者最早出现复发。2 年累 积无进展生存率为 56．1%，中位无进展生存时间为 26 个月， 2 年累积总生存率为73．4%，中位总生存时 间为 29 个月。
2．3 单因素及多因素分析 单因素分析结果显示， FIGO 分期≥Ib2 期、宫颈深间质浸润、淋巴结转移、 肿瘤直径≥4cm 是影响 NECC 预后的独立危险因素 ( P＜0．05) 。术后辅助化疗患者的无进展生存期、总 生存期均显著优于未进行化疗者。年龄、病理类型 ( 单一型或混合型) 、是否含小细胞成分、淋巴脉管 间隙浸润、新辅助化疗、术后是否放疗不是影响 NECC 预后的独立危险因素( 表 1) 。将与预后相关 的单因素纳入 COX 比例风险模型中分析，发现肿瘤 直径、淋巴结转移与预后相关( P＜0．05) 。
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