1988年，Li和Fraumeni研究团队提出Li-Fraumeni综合征诊断标准，应同时具备以下2项条件：（1）先证者45岁前明确诊断为肉瘤。（2）家系中1名一级或二级亲属在45岁前明确诊断为任何类型肿瘤，或者在任何年龄明确诊断为肉瘤。
2009年版Chompret标准进一步扩大其疾病范围并提出更新的诊断标准，具备以下任意一项条件即可：（1）先证者46岁前明确诊断为Li-Fraumeni综合征谱系疾病（包括绝经前乳腺癌、骨与软组织肉瘤、中枢神经系统肿瘤、肾上腺皮质肿瘤、白血病或细支气管肺泡癌）中的任意一种，并至少有1名一级或二级亲属56岁前明确诊断为Li-Fraumeni综合征谱系疾病（若先证者罹患乳腺癌则家系中不包括乳腺癌）。（2）先证者罹患多种肿瘤（除外多种乳腺肿瘤），并且其中2种是Li-Fraumeni综合征谱系疾病，最早发现的肿瘤于46岁前发病。（3）若先证者罹患肾上腺皮质肿瘤或脉络丛肿瘤，则家系中可患病或不患病。
2015年，Bougeard等的大样本临床试验纳入法国1730例Li-Fraumeni综合征患者，结果显示，首次肿瘤发生的平均年龄为24.9岁，41%患者18岁前即明确诊断为肿瘤；对于儿童患者，Li-Fraumeni综合征谱系疾病最常见的依次为骨肉瘤、肾上腺皮质肿瘤、中枢神经系统肿瘤和软组织肉瘤，发病率分别为30%、27%、26%和23%，成年患者中发病率最高的是乳腺癌（79%）和软组织肉瘤（27%）。有研究显示，存在TP53基因突变的Li-Fraumeni综合征患者罹患2次肿瘤的概率明显高于TP53基因正常患者。Hisada等纳入200例Li-Fraumeni综合征患者，其中15%（30/200）罹患2次肿瘤，4%（8/200）罹患3次肿瘤，2%（4/200）罹患4次肿瘤；甚至有文献报道，个别患者先后出现9次不同部位的原发性肿瘤。
本文患者曾两次罹患乳腺癌，首次为2005年（24岁）、第2次2011年（30岁），其一级亲属多因肿瘤死亡且年龄小于45岁（其姊2004年罹患右侧乳腺癌，其父1995年因胃癌死亡，祖母41岁时因乳腺癌死亡，叔父34岁时因肺癌死亡，伯父1994年因造血系统肿瘤死亡）；外周血全外显子测序显示，TP53基因存在c.1009C>T（p.Arg337Cys）杂合致病性突变，结合家族肿瘤病史，明确诊断为Li-Fraumeni综合征，该家系诊断为Li-Fraumeni综合征家系。因Li-Fraumeni综合征家系患者通常会出现2次或多次肿瘤，且Li-Fraumeni综合征在儿童肿瘤的发病中占据重要地位，因此，对家系进行系统监测和管理即显得尤为重要，通过定期体格检查、实验室和影像学检查，尽早发现肿瘤。对于儿童患者，尤其是某些具有遗传易感性的肿瘤，在明确诊断的同时有必要行遗传学检测，特别是TP53基因检测。若存在TP53基因突变，治疗应更积极，并采取适当措施优化患儿及其家系管理。
研究显示，通过定期监测，TP53基因突变的Li-Fraumeni综合征患者5年生存率自59.6%提高至88.8%。Alderfer等进行一项针对Li-Fraumeni综合征家系成员的调查研究，12名12~25岁受试者均认为应向Li-Fraumeni综合征家系成员提供基因检测和肿瘤相关检查，并定期监测。因此，美国国立综合癌症网（NCCN）也于2017年更新基因相关乳腺癌和卵巢癌的风险评估相关指南。
一经明确诊断为Li-Fraumeni综合征，即应对先证者家系成员进行筛查，有可能在未出现症状时即发现乳腺癌、结肠癌和直肠癌、胃癌、肺癌、黑色素瘤等；对于Li-Fraumeni综合征家系成员中TP53基因突变携带者应进行早期疾病监测，可以早期诊断包括乳腺癌、软组织肉瘤、中枢神经系统肿瘤、骨肉瘤、肾上腺皮质肿瘤、结肠癌和直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤和胰腺癌等在内的多种恶性肿瘤。当然，Li-Fraumeni综合征家系成员的疾病监测很大程度上取决于主观意愿，遗憾的是，本文患者明确诊断为Li-Fraumeni综合征后，拒绝对其子进行基因检测，患者死亡后该家系失访。
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