Li-Fraumeni综合征（LFS）是遗传性肿瘤综合征，呈常染色体显性遗传，以乳腺癌（女性绝经前乳腺癌）、骨与软组织肉瘤、中枢神经系统肿瘤和肾上腺皮质肿瘤等高肿瘤发病风险为特征，Li-Fraumeni综合征最常见的致病基因是TP53基因，有70%~80%的Li-Fraumeni综合征家系可以检测到TP53基因种系致病性突变。本文回顾分析1例以胶质母细胞瘤为临床表现的Li-Fraumeni综合征患者的临床表现、病理学特点、基因检测和遗传学信息，并复习相关文献，以期提高临床医师对疾病的认识。
1.病历摘要
患者女性，33岁，主因左侧肢体抽搐1d，于2014年7月18日入院。患者入院前1d无明显诱因出现左侧肢体抽搐，持续约2min后自行缓解，无口吐白沫、双眼上翻，无大小便失禁，无意识障碍，无恶心、呕吐，无双眼视物模糊、视物变形、复视。外院行CT检查显示，右侧顶叶占位性病变。为求进一步诊断与治疗，遂至我院就诊。
患者自发病以来，精神、睡眠尚可，饮食正常，大小便正常，体重无明显变化。既往史患者2005年罹患左侧乳腺浸润性导管癌，行乳腺癌根治术；2011年罹患右侧乳腺浸润性导管癌伴腋窝淋巴结转移（1/11个），实验室检查雌激素受体、孕激素受体和表皮生长因子受体2（EGFR2）均呈阴性，行乳腺癌根治术，术后予药物化疗（具体方案不详）；无其他慢性病病史和传染性疾病病史；否认过敏史。体格检查患者体温36.4℃，脉搏74次/min，呼吸19次/min，血压136/62mmHg（1mmHg=0.133kPa）；全身皮肤无黄染、出血点和结节，浅表淋巴结无肿大，双侧乳房缺如；心、肺、腹部检查无明显异常。
神经系统检查：神志清楚，语言流利；双侧瞳孔等大、等圆，直径约2.50mm，对光反射灵敏；伸舌居中；四肢肌力和肌张力正常，共济运动和感觉系统检查正常，生理反射存在，病理反射未引出，脑膜刺激征阴性。辅助检查实验室检查：血常规、肝功能试验、凝血功能和免疫学指标均于正常值范围。
头部MRI检查：T1WI增强扫描显示右侧额顶叶交界区占位性病变，呈“花环”样明显强化（图1a）；FLAIR成像增强扫描显示，病变呈高信号，周围可见明显水肿（图1b）。胸部X线和心电图检查未见明显异常。
图1 头部MRI检查。1a横断面增强T1WI显示，右侧额顶叶交界区占位性病变，呈“花环”样明显强化（箭头所示）；1b横断面增强FLAIR成像显示，病变呈高信号，周围可见明显水肿（箭头所示）
2.诊断与治疗经过
临床诊断为右侧顶叶占位性病变，考虑转移瘤可能性大，于2014年7月24日于气管插管全身麻醉下行开颅探查术+右侧顶叶肿瘤切除术。术中切开右侧顶叶皮质2.50 cm，其下即见肿瘤组织，呈椭圆形，大小约5 cm×4 cm×3 cm，质地柔软，紫红色，边界清晰，血供丰富，分块全切除肿瘤，行组织病理学检查。
（1）大体标本观察：手术切除组织标本为灰白、灰红色不整形组织数块，共计约4 cm×3 cm×2 cm大小，切面呈灰红色，实性，质地柔软，无包膜。经体积分数为4%的中性甲醛溶液固定，常规脱水、透明、石蜡包埋，制备4μm连续脑组织切片，行HE染色和免疫组织化学染色。
（2）HE染色：胶质细胞异型性增生明显，部分区域呈梭形（图2a）伴大量瘤巨细胞（图2b）。
图2 光学显微镜观察所见。HE染色×100。2a胶质细胞异型性增生明显，部分区域肿瘤细胞呈梭形；2b可见大量瘤巨细胞
（3）免疫组织化学染色：采用EnVision二步法，检测用试剂盒为德国Leica公司产品；检测用抗体包括胶质纤维酸性蛋白（GFAP，1∶100）、P53蛋白（P53，1∶100）、CD34（1∶100）、CD68（1∶100）和Ki-67抗原（1∶100），均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。结果显示，肿瘤细胞胞质不同程度表达GFAP（图3a）、胞核弥漫性表达P53（图3b），不表达CD34和CD68，Ki-67抗原标记指数为25%（图3c）。
图3 光学显微镜观察所见免疫组织化学染色（EnVision二步法）×200。3a肿瘤细胞胞质表达GFAP；3b肿瘤细胞胞核弥漫性表达P53；3cKi-67抗原标记指数为25%
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